Фармакотерапевтическая группа: Средство лечения рефлюкс-эзофагита (ингибитор протонового насоса+центральный блокатор дофаминовых рецепторов).
Код АТХ:А02ВХ.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Комбинация двух действующих веществ (домперидон и омепразол) оказывает комплексное действие на основные звенья патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), диспепсические нарушения различного генеза.
Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, тем самым уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.
Омепразол – ингибирует фермент Н+К+ АТФ-азу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и тем самым
блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и
стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь
действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта
достигает через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается
через 3 - 5 суток.
Домперидон – увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и
двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус
нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты. Стимулирует выделение пролактина из
гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического)
действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне головного мозга. Домперидон не оказывает
действия на желудочную секрецию. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, благодаря
чему применение домперидона редко сопровождается развитием экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у
взрослых.
Фармакокинетика:
Омепразол.
Всасывание и распределение: быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в
плазме достигается через 0,5-1 час. Биодоступность составляет 30-40 %. Связывание с белками плазмы - около 90 %.
Метаболизм и выведение: омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором
изофермента CYP2C19. Период полувыведения -0,5-1 час. Выводится почками (70-80 %) и с желчью (20-30%). При
хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. При печеночной недостаточности
биодоступность - 100 %, период полувыведения - 3 часа.
Домперидон.
Всасывание: после приема внутрь домперидон быстро всасывается. Обладает низкой биодоступностью (около 15%).
Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. Максимальная
концентрация в плазме достигается через 1 ч.
Распределение: домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика.
Связь с белками плазмы составляет 91-93%.
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени. Выведение: выводится через
кишечник (66%) и почками (33%), в неизмененном виде, соответственно, 10% и 1% от величины дозы. Период
полувыведения составляет 7-9 ч, при выраженной почечной недостаточности он удлиняется.
Показания к применению:
• диспепсия, ассоциирующаяся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом,
эзофагитом (чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка,
метеоризм, тошнота, рвота, изжога);
• тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные
радиотерапией, лекарственной терапией (в т.ч. агонистами допамина - леводопой и бромокриптином) или нарушением
диеты;
• для облегчения симптомов тошноты, рвоты, диспепсии, изжоги, в том числе связанных с гастритом, язвенной
болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или гастроэзофагеальной болезнью.
Противопоказания:
• повышенная чувствительность к составу препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• перфорация желудка или кишечника;
• пролактинома;
• желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость, прободение желудка или подозрение на данные
состояния, а также любые другие состояния, при которых стимуляция моторики ЖКТ может спровоцировать
ухудшение.
• детский возраст до 12 лет с массой тела менее 35 кг;
• хронические заболевания печени (в т.ч. в анамнезе);
• беременность и период лактации.
С осторожностью:
Почечная и/или печеночная недостаточность, беременность.
Способ применения и дозы:
Принимать внутрь, по 1 капсуле 2 раза в сутки, за 15-20 минут до еды. Запивая небольшим количеством воды.
Препарат рекомендуется принимать регулярно в определенное время. Рекомендуется принимать в минимальной
эффективной дозе.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Препарат
противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.
Побочное действие:
Домперидон.
Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и лиц с повышенной проницаемостью
гематоэнцефалического барьера).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие:гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).
Омепразол.
Со стороны органов пищеварения: диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту,
нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов в плазме; у больных с
предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, парестезии,
депрессия, галлюцинации; у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с
предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз,
панцитопения.
Со стороны кожных покровов: зуд, кожная сыпь; в отдельных случаях - фотосенсибилизация, мультиформная
экссудативная эритема, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит,
анафилактический шок, лихорадка.
Прочие: нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, гинекомастия; редко - образование
желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты,
носит доброкачественный, обратимый характер).
Передозировка:
Домперидон.
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции.
Лечение: прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций-антихолинергические,
противопаркинсонические, антигистаминные средства.
Омепразол.
Симптомы: нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение
потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.
Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гемодиализ -недостаточно
эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Домперидон: циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и противосекреторные препараты снижают
биодоступность домперидона. Антихолинергические средства нейтрализуют действие домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из
группы макролидов, ингибиторы вич-протеазы, нефазодон.
Омепразол: может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол
повышает PH желудка). Являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение
диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственные средства, которые метаболизируются в
печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих
лекарственных средств. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения других лекарственных
средств.
Особые указания:
Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т. к. лечение, маскируя
симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
Вследствие снижения секреции соляной кислоты омепразолом повышается концентрация хромогранина A (CgA).
Повышение концентрации CgAв плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления
нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием
препарата Домепраз за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении ЛС в высоких дозах и длительном применении (>1 года),
могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пациентов пожилого
возраста или при наличии других факторов риска.
Омепразол, как и все ЛС, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12
(цианокобаламин). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в
организме или факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
У пациентов, принимающих ЛС, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени чаще
отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения
терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной
кислоты.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других
кислотоингибирующих ЛС приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь,
может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода
Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерией Clostridium difficile у госпитализированных
пациентов.
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, выраженными
электролитными нарушениями или одновременно принимающими ЛС, удлиняющие интервал QT. В ходе некоторых
исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению желудочковой аритмии или
внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет и пациентов, принимающих это ЛС в
суточных дозах более 30 мг, а также у пациентов, принимающих одновременно ЛС, удлиняющие интервал QT, или
ингибиторы изофермента CYP3A4).
Не рекомендуется применять ЛС, содержащие домперидон, для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.
Применение ЛС, содержащих домперидон, и других средств, способных вызвать удлинение интервала QT,
противопоказано у пациентов, у которых отмечается удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно
интервала QT, у больных с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или
с заболеваниями сердца, такими как ХСН. Было показано, что наличие электролитных нарушений (гипо- и
гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Следует прекратить прием
ЛС при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца.
ЛС, содержащие домперидон, усиливают действие нейролептиков при одновременном применении с ними. При
одновременном применении ЛС, содержащих домперидон, с агонистами дофаминергических рецепторов
(бромокриптин, леводопа) отмечается угнетение нежелательных периферических эффектов последних, таких как
нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом их центральных эффектов. ЛС рекомендуется
принимать в минимальной эффективной дозе.
Влияние на способность к вождению автотранспортных средств и управление механизмами:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций, в связи риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту врача.