Описание
Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Пентоксифиллин.
Код АТХ C04AD03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.
Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.
Фармакодинамика
Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением 3,5-АМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и имеет положительный инотропный эффект. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, больше всего - в конечностях, ЦНС, умеренно - в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
Показания к применению
Оклюзионная болезнь периферических артерий (ОБПА) артериосклеротического или диабетического генеза (например, перемежающая хромота или боли в покое)
Трофические поражения (например, язвы и гангрена ног)
Сосудистые заболевания головного мозга (цереброваскулярные заболевания)
Нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза в связи с дегенеративными сосудистыми нарушениями.
Способ применения и дозы
Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения.
Как правило, дозу подбирают руководствуясь следующими принципами.
II стадия ОБПА (перемежающая хромота) и нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза: начало лечения или поддержка пероральной терапии.
Инфузию 100 мг – 600 мг пентоксифиллина рекомендуется вводить один или 2 раза в сутки. Инфузию Латрена рекомендуется вводить в зависимости от супутствующих заболеваний (например, застойная сердечная недостаточность) может потребоваться уменьшение объема инфузии. В таких случаях необходимо использовать инфузионную помпу с контролируемым объемом.
Если инфузионная терапия низкими дозами комбинируется с пероральной терапией, рекомендуемая общая суточная доза составляет 1200 мг пентоксифиллина (внутривенно + перорально).
Последующую терапию рекомендуется продолжить только таблетированной формой пентоксифиллина (перорально).
III и IV стадия ОБПА
Общую суточную дозу1200 мг пентоксифиллина рекомендуется вводить как непрерывную инфузию на протяжении 24 часов, либо как инфузию 600 мг, вводимую дважды в день в течение не менее чем шестичасовых периодов.
В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, застойная сердечная недостаточность) может потребоваться уменьшение вводимого объема инфузии. В таких случаях необходима инфузионная помпа с контролируемым объемом. Что касается последующего лечения, то терапию можно продолжать таблетированной формой пентоксифиллина (перорально).
Применение в педиатрии
Опыта по применению у детей нет.
Пациенты с нарушением функции печени
Снижение дозы, зависящее от индивидуальной переносимости, необходимо в случае больных с тяжелым нарушением функции печени
Пациенты с нарушением функции почек
Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, может потребоваться снижение дозы приблизительно на 30-50 % в зависимости от индивидуальной переносимости.
Прочее
Лечение нужно начинать малыми дозами у пациентов с гипотензией и больных с нестабильным кровообращением, а также у пациентов, подверженных особому риску из-за снижения артериального давления (например, больные с тяжелой ишемической болезнью сердца или выраженными стенозами кровеносных сосудов, снабжающих головной мозг); в таких случаях увеличение дозы должно быть постепенным.
Введение
Продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин на 100 мг пентоксифиллина.
Взаимное влияние на лабораторные и диагностические тесты
Нет данных.
Злоупотребление и зависимость
Не применимо.
Побочные действия
Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы.
Нарушение сердечной функции: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, колебания артериального давления, ощущение сдавления за грудиной.
Нарушение функции кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может иметь летальный исход, гипофибриногенемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезии, судороги.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, покраснение кожи и крапивница, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, повышенная ломкость ногтей.
Нарушение функции сосудистой системы: ощущение жара (приливы), кровотечения, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз.
Психические нарушения: возбуждение и нарушение сна, галлюцинации, тревожность, нарушения сна.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслоение сетчатки, скотома.
Прочие: сообщалось о случаях возникновения гипогликемии, повышенной потливости, повышение температуры тела, озноб.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным ксантина. Острый инфаркт миокарда. Порфирия, массивные кровотечения на момент назначения препарата или имевшие место накануне его назначения, геморрагический диатез, обширные кровоизлияния в сетчатку глаза (следует сразу прекратить применение препарата). Аритмии, тяжелый атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия. Печеночная и / или почечная недостаточность. Язвы желудка и / или кишечные язвы. Кровоизлияния в мозг (риск усиления кровотечения).
Лекарственные взаимодействия
Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, которые получают медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечения пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или изменяется дозировка пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов. Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызвать снижение артериального давления. Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.
Особые указания
При первых признаках развития анафилактической / анафилактоидной реакции лечение препаратом следует немедленно прекратить и обратиться за помощью к врачу. В случае применения препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.
У больных сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом. Больным системной красной волчанкой (СКВ) или с другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин может назначаться только после тщательного анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленное. Необходим надлежащий мониторинг.
Особенно внимательное наблюдение необходимо для:
- пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;
- пациентов с инфарктом миокарда;
- пациентов с артериальной гипотензией;
- пациентов с выраженным атеросклерозом мозговых и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
- пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин);
- пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
- пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений - см. раздел «Противопоказания»;
- пациентов для которых снижение артериального давления составляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой с ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые поставляют кровь к мозгу);
- пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (см. раздел Лекарственными взаимодействия»);
- пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.
Дети. Опыт применения препарата у детей отсутствует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами
Поскольку препарат применяют в условиях стационара, данных о таких воздействиях нет.
Передозировка
Симптомы: слабость, головокружение, снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря
сознания, гипертермия, арефлексия, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, приливы.
Лечение: симптоматическое. Может потребоваться проведение специальных неотложных мероприятий для предупреждения кровотечения.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту