Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь Амлодипина медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ, Смах достигается через 6 -10 часов. Период полувыведения в среднем составляет 35 – 50 часов. Лизиноприл хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта независимо от приема пищи. Биодоступность – 25 – 50 %. Смах достигается через 6 часов. Период полувыведения составляет 12 часов. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
Фармакодинамика
Амлипин – комбинированный антигипертензивный препарат, фармакологические свойства которого обусловлено сочетанием свойств амлодипина (селективный блокатор кальциевых каналов) и лизиноприла (ингибитор АПФ). Амлодипин блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, амлодипин препятствует трансмембранному поступлению ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие. В связи с тем, что он не вызывает развитие рефлекторной тахикардии, при его применении снижается потребность миокарда в кислороде. Амлодипин расширяет как интактные, так и патологические измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда; не имеет неблагоприятных метаболических эффектов. Лизиноприл снижает уровни ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом. Под действием лизиноприла снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), артериальное давление (АД), давление в легочных капиллярах; лизиноприл не влияет на частоту сердечного ритма, при этом возможно увеличение минутного объема и усиление почечного кровотока. Лизиноприл уменьшает альбуминурию благодаря снижению артериального давления, а также в результате улучшения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.
Показания к применению
Артериальная гипертензия - ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия, стенокардия Принцметала) - хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии) - диабетическая нефропатия
Способ применения и дозы
Амлипин следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз/сутки независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток.
Побочные действия
Головная боль, сухой кашель, головокружение - слабость, диарея, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожный зуд, кожная сыпь, отек щиколоток ног, покраснение кожи лица, боль в груди.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому – либо из компонентов препарата или к другим производным дигидропиридина - ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением других ингибиторов АПФ - гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана - выраженная артериальная гипотензия - кардиогенный шок - беременность и лактация - детям и подросткам в возрасте до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Требует особой осторожности одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калием и калийсодержащими средствами во избежания развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек. Проявление осторожности необходимо при одновременном приеме вместе с:
- диуретиками (возможно резкое снижение АД);
- другими гипотензивными средствами (аддитивное действие);
- нестероидными противовоспалительными препаратами (особенно с индометацином), так как задерживают натрий и блокируют синтез простагландинов в почках, эстрогенными средствами и адреностимуляторами, симпатомиметиками (возможно снижение терапевтического эффекта);
- литием (возможно ухудшение выведения лития, необходим контроль уровня лития в плазме крови).
Амиодарон, хинидин, бета – адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) могут усиливать гипотензивный эффект.
Особые указания
У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения Амлипина увеличивается, что требует осторожности при подборе суточной дозы. У больных, получающих диуретики, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности может возникнуть симптоматическая гипотензия. В этом случае рекомендуется уложить больного, при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. До начала лечения следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови и возместить объем жидкости при гиповолемии. В случае стеноза почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или стенозе артерии единственной почки), а также при дегидратации применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, которая обычно обратима и проходит после отмены препарата. При обширных оперативных вмешательствах с применением средств для наркоза, способных вызывать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует компенсаторное образование ангиотензина II. Гипотензия, возникшая вследствие вышеуказанного механизма, может быть устранена возмещением объема циркулирующей крови. Необходимо соблюдать особую осторожность при определении дозы препарата у больных пожилого возраста. Ввиду того, что потенциальный риск возникновения агранулоцитоза полностью исключить нельзя, при использовании препарата необходимо проводить периодический лабораторный контроль периферической крови. Применение в педиатрии Опыт применения Амлипина у детей отсутствует. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Прием препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому до определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.
Передозировка
Симптомы: вазодилатация с выраженным снижением артериального давления и появлением рефлекторной тахикардии.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль сердечной деятельности, артериального давления, диуреза и водно – электролитного баланса, в случае необходимости проводят его коррекцию. При выраженном снижении артериального давления больному придают положение «лежа», с поднятыми нижними конечностями. При неудовлетворительном терапевтическом ответе на внутривенное введение заместителей жидкости может потребоваться введение периферического вазопрессора для поддержания кровообращения. Для прекращения действия антогониста кальция можно ввести глюконат кальция внутривенно. Из – за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, используют активированный уголь. Лизиноприл выводиться с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.