Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные препараты для системного использования.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Метронидазол 5-нитрогруппа в составе препарата подвергается редуктивной трансформации с
образованием активного промежуточного вещества, вызывающего угнетение синтеза
дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), потерю спиральной структуры, разрыв нитей ДНК и гибель
бактериальной клетки.
Метронидазол является основным компонентом, обнаруживаемым в плазме, его метаболит 2-гидроксиметил
обнаруживается в меньшем количестве. Как исходное вещество, так и его метаболит обладают
бактерицидной активностью в отношении большинства штаммов анаэробных бактерий и трихомонацидной
активностью .
Метронидазол высокоэффективен в отношении простейших, таких как Trichomonas vaginalis, Giardial amblia и
Entamoeba histolytica. Из анаэробных бактерий метронидазол особенно активен в отношении штаммов
Bacteroides fragilis и родственных видов, Fusobacterium, Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus spp.
Фуразолидон обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении большинства
патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции желудочно-кишечного тракта, включая E. coli,
Staphylococci, Salmonella, Shigella, Proteus, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae и Giardia lamblia.
Фуразолидон оказывает бактерицидное действие за счет нарушения ферментных систем бактерий, что
сводит к минимуму развитие устойчивых микроорганизмов. Фуразолидон не вызывает значительных
изменений нормальной кишечной флоры, а также не вызывает чрезмерного роста грибков. Коричневое
окрашивание мочи, появляющееся при приеме терапевтических доз, не имеет клинического значения.
Фармакокинетика:
Метронидазол обычно хорошо всасывается после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации
достигаются через 1-2 часа. Метронидазол быстро и широко распределяется по всему организму. Препарат
обнаруживается в спинномозговой жидкости, слюне, грудном молоке в концентрациях, равных
определяемым в плазме. Бактерицидные концентрации метронидазола также обнаруживались в гнойном
содержимом при абсцессах печени. Менее 20% циркулирующего в крови метронидазола связывается с
белками плазмы. После приема внутрь период полувыведения составляет от 6 до 9 часов. Через 48 часов
выводится приблизительно 60-80% от общей дозы: 10-20% в виде исходного вещества, 30 - 40% - в виде
основного гидроксиметаболита и 10-20% - в виде кислого метаболита. В основном метронидазол и его
метаболиты выводятся с мочой (60 - 80% дозы), от 6 до 15 % дозы выводится с калом.
Нарушение почечной функции не влияет на фармакокинетику однократной дозы метронидазола. Однако,
плазменный клиренс метронидазола снижается при нарушении функции печени.
После приема внутрь всасывается незначительное количество фуразолидона. Препарат метаболизируется и
инактивируется в кишечнике. Около 5% препарата выводится с мочой вместе с окрашенными метаболитами.
Показания к применению:
џ диарея и дизентерия, вызванные простейшими, бактериями или смешанной этиологией;
џ неспецифическая диарея;
џ амебиаз;
џ лямблиоз ;
џ пищевое отравление, вызванное чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных
бактерий.
Противопоказания:
џ повышенная чувствительность к нитроимидазолам и фуразолидону;
џ дети в возрасте до 1 месяца жизни;
Беременность и период лактации:
Во время беременности и грудного вскармливания препарат назначается с осторожностью только в случае
крайней необходимости, лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением. Данных о
побочных эффектах, влияющих на развитие плода, нет. Следует избегать назначения больших доз препарата.
Метронидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, достигая в нем
концентраций, близких концентрациям в плазме крови. При необходимости применения в период лактации
следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Меридон суспензия:
Детям младше 1 года: 2,5 мл (1/2 чайной ложки) каждые 8 часов в течение 3-7 дней.
Детям от 1 года до 5 лет: 5 мл (1 полная чайная ложка) каждые 8 часов в течение 3-7 дней.
Детям старше 5 лет: 10 мл (2 полные чайные ложки) каждые 8 часов в течение 3-7 дней или по назначению
врача.
Побочное действие:
џ судороги и периферическая невропатия, характеризующаяся в основном онемением или парестезией
конечностей;
џ потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, запор или диарея, желудочный дискомфорт и спазмы,
появление металлического вкуса, сухость во рту, появление налета на языке, глоссит, стоматит;
џ крапивница, эритематозные высыпания, покраснение, заложенность носа, сухость слизистой полости рта
или влагалища и вульвы, повышение температуры;
џ дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, чувство тяжести внизу живота;
џ снижение остроты зрения в результате преходящих нарушений рефракции;
џ усиленное сердцебиение, появление болей в груди, снижение артериального давления.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота и атаксия. Сообщалось о развитии нейротоксических эффектов, таких как
судороги и периферическая невропатия, после приема больших доз от 6 г до 10,4 г через день в течение 5-7
дней.
Лечение: специфического антидота для препарата нет, при передозировке проводится симптоматическая и
поддерживающая терапия.
Лекарственное взаимодействие:
Фармакодинамическое взаимодействие:
Метронидазол усиливает антикоагулянтное действие варфарина и других пероральных кумариновых
антикоагулянтов, вызывая удлинение протромбинового времени.
Фармакокинетическое взаимодействие:
Совместное назначение циметидина может удлинять период полувыведения метронидазола и снижать
плазменный клиренс метронидазола. Кратковременная терапия метронидазолом у пациентов, получающих большие дозы литиевых препаратов, приводит к повышению плазменного уровня лития, и в некоторых случаях приводила к развитию литиевой
токсичности. Совместный прием фенитоина или фенобарбитала может усиливать выведение метронидазола, вызывая
снижение его плазменного уровня. Сообщалось также о нарушении клиренса фенитоина.
Фармацевтическое взаимодействие:
Фуразолидон является ингибитором моноаминооксидазы, поэтому следует соблюдать особую осторожность
при его совместном назначении с симпатомиметиками непрямого действия (фенилэфрин, эфедрин) и
средствами, снижающими аппетит (амфетамин).
Сообщалось о развитии токсического психоза у пациента, получавшего фуразолидон совместно с
амитриптилином.
Следует соблюдать осторожность и снижать дозы седативных, антигистаминных препаратов,
транквилизаторов и наркотических средств, если требуется их совместное назначение с фуразолидоном.
Другие виды взаимодействия: сообщалось о развитии дисульфирамоподобных реакций у пациентов,
принимавших алкоголь во время лечения фуразолидоном; следует избегать приема алкогольных напитков во
время лечения фуразолидоном и спустя некоторое время после лечения.
Противопоказан прием тираминсодержащих продуктов, таких как бобовые продукты, экстракт дрожжей,
твердые сорта непастеризованного сыра, пиво, вино, маринованная селедка, печень курицы и продуктов,
вызывающих брожение.
Особые указания:
При длительном лечении большими дозами могут наблюдаться периферические невропатии, лейкопения
(реакции обратимы). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической
крови и проведение регулярного обследования пациентов на случай возникновения побочных эффектов,
таких как центральная или периферическая невропатии (характеризуется в основном парестезией, атаксией,
головокружениями, судорогами).
При лечении метронидазолом возможно развитие или обострение имеющегося скрытого кандидоза, что
требует назначения противогрибковой терапии.
При длительной терапии фуразолидоном может развиться ортостатическая гипотензия и гипогликемия.
Фуразолидон может вызывать легкий обратимый внутрисосудистый гемолиз из-за наличия врожденного
дефекта метаболизма эритроцитов у небольшого процента некоторых этнических групп, особенно
предрасположенных в гемолизу в результате воздействия многих препаратов. Необходимо строгое
наблюдение за такими пациентами во время лечения фуразолидоном, при появлении признаков гемолиза
следует прекратить прием препарата. Фуразолидон не следует назначать новорожденным из-за риска развития гемолитической анемии вследствие незрелости ферментной системы (нестабильности глутатиона) в ранний неонатальный период.
Влияние препарата на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами:
нет данных о влиянии препаратов на способность управлять транспортом и потенциально опасными
механизмами.
Форма выпуска:
Суспензия для приема внутрь в стеклянном флаконе 60 мл. Один флакон вместе с инструкцией по
применению в картонной упаковке.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных для
детей.
Срок годности:
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.