Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, фармакологические свойства которого обусловлены действием входящих в его состав ацеклофенаком и парацетамолом.
Ацеклофенак – НПВС, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирущее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ 1 и 2, регулирующих синтез простагландинов.
Парацетамол – Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Фармакокинетика
Ацеклофенак – после приема внутрь обладает высокой степенью абсорбции. Cmax достигается в течение 1,25-3 ч. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и время достижения Cmax на 2-4 ч позже, чем в плазме. V - 25 л. Связывание с белками плазмы (альбуминами) - 99%. Ацеклофенак циркулирует, главным образом, d
в неизмененном виде, основным его метаболитом является 4'-гидроксиацеклофенак. T составляет 4 ч. Выводится почками, 1/2
преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введеной дозы).
Парацетамол – после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем
пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 10-60 мин и составляет
около 6 мкг/мл, затем постепенно снижается и через 6 ч составляет 11-12 мкг/мл.
Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой
жидкости.
Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и
глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.
Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и
окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.
Гидроксилированный метаболит с негативным действием - N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших
количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с
глютатионом, может накаливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей.
У взрослых большая часть парацетамола связывается с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени - с серной кислотой. Эти
конъюгированные метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и на первом
году жизни преобладает сульфатный метаболит.
T составляет 1-3 ч. У пациентов с циррозом печени T несколько больше. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%. 1/2 1/2
Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде
неизмененного парацетамола.
Показания к применению
Препарат Неолайк показан для облегчения тяжелого болевого синдрома и воспаления при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, головной боли, мигрени, боли в пояснице, зубной боли, альгодисменорее, а также при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к парацетамолу или ацеклофенаку;
-желудочно-кишечное кровотечение;
-эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (фаза обострения);
-бронхообструкция, крапивница, ринит в анамнезе после приема других НПВП;
-состояние после аортокоронарного шунтирования;
-нарушения коагуляции и кроветворения;
-выраженная почечная и печеночная недостаточность;
-активные заболевания печени;
-детский возраст до 18 лет;
-беременность и период лактации.
С осторожностью препарат Неолайк назначается при снижении ОЦК, артериальной гипертензии, ИБС, бронхиальной астме, курении, тяжелых соматических заболеваниях, употреблении алкоголя, сахарном диабете.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослымназначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Максимальные дозы: разовая - 1 таблетка, суточная – 2 таблетки.
Продолжительность лечения врач назначает индивидуально.
Побочные действия
Ацеклофенак:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в области эпигастрия, кишечная колика, диспепсия,
метеоризм, анорексия, запор, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; редко - эрозивно-язвенные
поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ (гематэмезис, мелена), стоматит (в т.ч. афтозный), панкреатит, гепатит; в
отдельных случаях - фульминантный гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, нарушения сна (бессонница
или сонливость), возбуждение; в отдельных случаях - нарушения чувствительности, дезориентация, нарушение памяти, зрения,
слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, судороги, раздражительность, тремор, депрессия, тревожность, вертиго, асептический
менингит, парестезия.
Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - крапивница, бронхоспазм, системные анафилактические реакции; в
отдельных случаях - экзема, многоформная эритема, эритродермия, васкулит, пневмонит, синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла, анафилактический шок.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - периферические отеки; в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия, протеинурия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая
анемия, апластическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, ИБС.
Парацетамол:
Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах - гепатотоксическое действие.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница.
Передозировка
Ацеклофенак:
Симптомы: клиническая картина определяется нарушениями со стороны ЦНС (в т.ч. головная боль, головокружение, явления
гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью) и пищеварительной системы (в т.ч. боли в животе, тошнота, рвота).
Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота не
существует. Форсированный диурез, гемодиализ, переливание крови малоэффективны.
Парацетамол
Симптомами острого отравления парацетамолом являются тошнота, рвота, боли в желудке, потливость, бледность кожных
покровов. Через 1-2 сут определяются признаки поражения печени (болезненность в области печени, повышение активности
печеночных ферментов). В тяжелых случаях передозировки развивается печеночная недостаточность, может развиться острая
почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени), аритмия, панкреатит,
энцефалопатия и коматозное состояние. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме ≥ 10 г парацетамола.
Лечение: немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный
уголь, полифепан); введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после
передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий
(дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации
парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Лечение пациентов с серьезным нарушением
функции печени через 24 ч после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсикологического
центра или специализированного отделения заболеваний печени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ацеклофенак:
При одновременном применении с ацеклофенаком возможно повышение концентраций в плазме крови дигоксина, фенитоина,
лития.
При одновременном применении с ацеклофенаком возможно уменьшение эффективности диуретиков и антигипертензивных
средств.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков и ацеклофенака может привести к развитию гипергликемии и гиперкалиемии.
При одновременном приеме ациклофенака и ГКС или других НПВС повышается риск развития побочных эффектов со стороны
пищеварительной системы.
При одновременном приеме ацеклофенака и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам,
флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск развития кровотечения из ЖКТ.
Одновременный прием ацеклофенака может повысить нефротоксическое действие циклоспорина.
На фоне одновременного приема ацеклофенака и гипогликемических препаратов возможно развитие как гипо-, так и
гипергликемии (необходим контроль уровня глюкозы в крови).
Прием препарата ацеклофенака в течение 24 ч до или после применения метотрексата может привести к повышению
концентрации метотрексата в плазме и к усилению его токсического действия.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно снижение концентрации ацеклофенака в плазме
крови.
При одновременном применении антиагрегантов и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечений (необходим
регулярный контроль показателей свертывания крови).
Парацетамол:
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими
гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.
При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение
протромбинового времени.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.
При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и
возможно уменьшение его анальгетического действия.
При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.
При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.
При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.
Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с
парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.
Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.
При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность
парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из
организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.
При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции
последнего.
При одновременном применении с ламотригином умеренно повышается выведение ламотригина из организма.
При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его
концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином,
сульфинпиразоном - возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.
При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.
Особые указания
Для всех НПВП характерны желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, которые могут быть фатальными, и могут
отмечаться в период лечения, с симптомами расстройств желудочно-кишечного тракта, или при их отсутствии, или у пациентов с
серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Вообще, такие явления наиболее опасны для пациентов
пожилого возраста.
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек (в т.ч. функциональной
почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и
декомпенсированного цирроза печени), пациентов с гипертензией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, больных,
получающих диуретические средства, а также больных, у которых наблюдается значительное уменьшение объема
циркулирующей плазмы любой этиологии, например, в период до и после обширных хирургических вмешательств. В этих
случаях во время применения препарата Неолайк рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек. При
длительном применении препарата Неолайк, как и других НПВП, показан систематический контроль состава периферической
крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.