Интернет Аптека Саломат - доставка лекарств на дом !
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
В наличии
Рецептурный ПРЕПАРАТ
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%.
Распределение
Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит, находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.
Выведение
После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.
Фармакогенетика
CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.
Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этнической принадлежности.
У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипа пациента.
Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 600 мг/75 мг антитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (5 дней) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (5 дней) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (5 дней) - средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом была больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24 часа) и 61% (5 дней), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не был установлен.
Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.
Особые популяции
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна.
Нарушение функции почек
После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени
После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже было аналогичным.
Фармакодинамика
Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.
Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических осложнений:
- у взрослых больных, страдающих инфарктом миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до 6 месяцев), или у больных с диагностированным заболеванием периферических артерий
- у взрослых больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:
- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у больных, подвергающихся установке коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных, получающих медикаментозное лечение и пригодных для проведения тромболитической терапии
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии:
- у взрослых больных с мерцательной аритмией, имеющих хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, у больных с непереносимостью антагонистов витамина К (риск кровотечения у которых невелик), для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт сосудов головного мозга, в комбинации с АСК.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь, не зависимо от приёма пищи.
Взрослые и пожилые больные
Пиногал следует принимать по 75 мг один раз в сутки.
У больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:
- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) - лечение препаратом Пиногал начинают назначением однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-100 мг в сутки. Более высокие дозы АСК опасны повышенным риском кровотечения, поэтому рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения определяется лечащим врачом. Данные клинического исследования служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения
- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST- Пиногал следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет, лечение Пиногалом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался.
Больным с мерцательной аритмией Пиногал следует назначать в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить его применение в комбинации с Пиногалом.
Если доза пропущена:
- и прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приёма препарата - больному следует принять пропущенную дозу немедленно и после этого следующую дозу принять в обычное время,
- и прошло больше 12 часов - больному следует принять следующую дозу во время обычного запланированного приёма препарата, двойную дозу принимать одномоментно нельзя.
Нарушение функции почек
Опыт лечения больных с нарушением функции почек ограничен.
Печеночная недостаточность
При применении у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью, может развиться геморрагический диатез.
Побочные действия
Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.
Часто (≥1/100, <1/10)
- гематома и травматический ушиб
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
- кровотечение в месте пункции
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с
летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение
числа тромбоцитов
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- нейтропения, в т.ч. тяжёлая
- вертиго (вестибулярное головокружение)
- ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко (<1/10000)
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,
панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,
анемия
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушения вкусового восприятия
- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение),
бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит
- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
анализов функции печени
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), отек Квинке, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и красный плоский лишай
- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- тяжелая печеночная недостаточность
- острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы, внутричерепное кровоизлияние)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменяет фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО), у больных, длительно принимающих варфарин, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью больным, одновременно получающим ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК)
АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.
Гепарин
Клопидогрел не требует изменения дозы гепарина и не влияет на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение с гепарином не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно назначаться с осторожностью.
Тромболитические средства
Безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепарином была изучена на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина вместе с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена повышает скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.
Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP 2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: у больных, являющихся медленными метаболизаторами CYP2С19, клопидогрел в рекомендованных дозах образует меньше активных метаболитов, и оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения генотипа CYP2С19 у больных.
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП)
Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимаемый либо одновременно с клопидогрелом, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано на 39% (при нагрузочной дозе) и 21% (при поддерживающей дозе) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимаемый одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.
Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического /фармакодинамического взаимодействия, выражаются в важных кардиоваскулярных симптомах и были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.
Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдалось в случае применения пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (при нагрузочной дозе) и на 14% (при поддерживающей дозе) во время лечения пантопразолом в дозе 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.
Другие лекарственные препараты
Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими препаратами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.
Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.
Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.
Особые указания
Кровотечения и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение Пиногала с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение.
Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём Пиногала следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать лечащего врача и стоматолога о том, что они принимают Пиногал.
Пиногал увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологией, предрасполагающей к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует проинформировать, что при приёме Пиногала (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них начнется непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения Пиногала, а иногда и после непродолжительного применения отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является угрожающим для жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Острый ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных, Пиногал не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Аллергические реакции
Перед назначением препарата необходимо выявить, имеется-ли у пациента гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел), так как в практике наблюдались случаи аллергических перекрестных реакций между тиенопиридинами. Пациенты, имеющие гиперчувствительность в анамнезе, во время лечения нуждаются в тщательном контроле на наличие признаков повышенной чувствительности к клопидогрелу.
Нарушение функции почек
Опыт лечения Пиногалом больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, у таких больных препарат следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Пиногал должен применяться с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Пиногала у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии Пиногала во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять препарат во время беременности. Доклинические исследования показали, что клопидогрел выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности, во время лечения Пиногалом не следует продолжать кормление грудью.
Фертильность
В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая риск развития таких побочных эффектов, как головокружение, галлюцинации, спутанность сознания необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и проведении работ с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения, последующие осложнения кровотечения.
Лечение: в случае тяжелого кровотечения может потребоваться трансфузия тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Лекарственные средства
Витамины и БАДы
Лечебные травы
Мама и малыш
Первая помощь
Медицинские приборы
Медицинские изделия
Гигиена
Ортопедия
Красота
99-90
Личная информация
Мои заказы
Избранное
Безопасность
Номер телефона
99-90
