Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефиксим является пероральным цефалоспорином 3-его поколения. Цефиксим, представляет собой полусинтетический цефалоспорин широкого спектра для перорального применения. Бактерицидное действие цефиксима обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки. Характеризуется высокой устойчивостью к действию бета-лактамазы, в результате многие микроорганизмы, которые благодаря присутствию бета-лактамазы резистентны к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефиксиму. Клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях, вызванных часто встречающихся патогенов, включая пневмококк, Streptococcus pyogenes, кишечная палочка, протей Mirabilis, Klebsiella видов, гемофильной инфекции (бета-лактамаз, положительные и отрицательные), Branhamella катарального (бета-лактамаз, положительные и отрицательные) и Enterobacter виды. Он очень стабильный в присутствии бета-лактамаз ферментов.
Большинство штаммов энтерококков (фекальный стрептококк, стрептококки группы D) и стафилококки (включая коагулазо положительных и отрицательных штаммов и meticillin-резистентные штаммы), устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides ломкая, листерий и клостридий устойчивы к цефиксиму.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность цефиксима, после приема внутрь, составляет порядка 22 – 54 %. Всасывание препарата в присутствии пищи существенно не изменяется. В связи с этим цефиксим можно применять независимо от приема пищи.
Концентрация препарата в сыворотке или моче, составляющая 1 мкг/мл и более, считается адекватной для воздействия на большинство распространенных патогенов, активностью против которых обладает цефиксим. Обычно пиковая концентрация препарата в сыворотке после введения рекомендованной взрослой или педиатрической дозы составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. После повторного введения кумуляция цефиксима минимальна или отсутствует.
Фармакокинетику цефиксима у здоровых пожилых (возраст более 64 лет) и молодых (от 11 до 35 лет) сравнивали при введении дозы, составлявшей 400 мг, один раз в день в течение 5 дней. Средние значения Cmax и AUC у пожилых пациентов были несколько выше. Пожилые пациенты могут получать такие же дозы, как и общая популяция пациентов.
Цефиксим выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Предполагается, что преобладающим механизмом является клубочковая фильтрация. Метаболиты цефиксима в сыворотке и моче человека не обнаружены.
Цефиксим связывается почти исключительно с альбуминовой фракцией; средняя величина свободной фракции составляет около 30 %. Связывание цефиксима с белками в сыворотке зависит только от концентрации при использовании очень высоких концентраций, которые не обнаруживаются при введении клинических доз препарата.
Данных об экскреции цефиксима в грудное молоко у кормящей матери не существует.
Показания к применению
Инфекционно - воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синуситы, острый бронхит и обострение хронического бронхита);
- средний отит;
- неосложненные инфекции мочевых путей;
- неосложненная уретральная и цервикальная гонорея;
- бактериальный гастроэнтерит.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам;
- дети в возрасте до 6 месяцев.
С осторожностью следует назначать Полверен пациентам с хронической почечной недостаточностью или псевдомембранозным колитом (в анамнезе).
Беременность и лактация
Не было выявлено признаков повреждения плода на фоне применения цефиксима. Препарат следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости. Неизвестно, экскретируется ли цефиксим с грудным молоком; однако к настоящему времени не сообщалось о возникновении каких-либо связанных с этим проблем.
Способ применения и дозы
Детям:
Рекомендованная доза суспензии составляет 8 мг/кг в сутки. Она может применяться в суточной дозе однократно или в 2 приема, то есть по 4 мг/кг каждые 12 часов.
Дети весом более 50 кг или старше 12 лет должны получать дозу, рекомендованную для взрослых.
При наличии нарушения функции почек Полверен может назначаться следующим образом:
Правила приготовления суспензии:
Добавить охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду до отметки на бутылке и хорошенько взболтать до образования суспензии. После этого необходимо дать суспензии отстояться в течение 5 мин для обеспечения полного растворения порошка. Перед применением готовую суспензию следует взбалтывать. Готовую суспензию можно использовать в течение 14 дней.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз; редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, панцитопения, апластическая анемия, кровотечение.
Со стороны ЦНС:головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия, лихорадка, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.
Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Прочие: кандидоз, одышка, развитие гиповитаминоза B.
Передозировка:
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, которая при необходимости включает применение антигистаминных препаратов, ГКС, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, оксигенотерапию, переливание инфузионных растворов, ИВЛ. Цефиксим не выводится в больших количествах из циркулирующей крови путем гемо - или перитонеального диализа.
Лекарственные взаимодействия:
Совместное применение с пробенецидом повышает концентрацию цефиксима в сыворотке крови. Салициловая кислота повышает содержание свободного цефиксима в крови на 50 % за счет высвобождения его из связи с протеинами плазмы. Этот эффект является дозозависимым. Цефиксим может повышать концентрацию в крови карбамазепина. Нифедипин повышает биодоступность цефиксима. Аминогликозиды и фуросемид повышают нефротоксичность цефиксима. Совместный прием с другими антибиотиками цефалоспоринового ряда может дать ложнопозитивный результат при проведении прямого теста Кумбса. Также при такой комбинации может повышаться протромбиновое время. Прием вместе с антикоагулянтами и варфарином может увеличить протромбиновое время, что может проявиться кровотечением. Цефиксим может понизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов и уменьшить реабсорбцию эстрогенов.
Особые указания
До начала терапии необходимо провести тщательное изучение вопроса о том, имелись ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Длительное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост невосприимчивых микроорганизмов. Во время лечения возможна ложно-положительная прямая реакция Кумбса и ложно-положительная реакция мочи на глюкозу и кетоновые тела. Ложно-положительная реакция мочи на кетоновые тела может наблюдаться при использовании тестов с нитропруссидом, но не при использовании тестов с нитроферрицианидом. Ложно-положительная рёакция мочи на глюкозу в период терапии может наблюдаться при использовании растворов Бенедикта или Фехлинга. Предпочтительнее проводить тесты, основанные на ферментативной реакции с использованием глюкозооксидазы.
Особенности влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: Пациентам, принимающим цефиксим, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.