Состав
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества:
Ибупрофен: 400 мг
Парацетамол: 500 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия крахмала гликоллат, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, вода очищенная, тальк очищенный, магния стеарат, коллоидный диоксид кремния.
Фармакодинамика
Ибупрофен оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия ибупрофена, так же как и других нестероидных противовоспалительных средств, до конца не ясен, возможно, связан с угнетением синтеза простагландинов.
Парацетамол является анальгетиком периферического действия, вызывает анальгезию за счет повышения порога болевой чувствительности и оказывает жаропонижающее действие влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. По эффективности жаропонижающего и анальгетического действия парацетамол не уступает аспирину.
Фармакокинетика
Всасывание:
Ибупрофен быстро всасывается после приема внутрь. Пиковые плазменные концентрации достигаются обычно через 1-2 часа после приема. Доказательств, свидетельствующих об аккумулировании препарата или индукции ферментов, не обнаружено. Биодоступность препарата почти не зависит от приема пищи. Всасывание ибупрофена не изменяется при совместном приеме антацидов, содержащих алюминия гидроксид или магния гидроксид.
Парацетамол быстро и полностью всасывается после приема внутрь, с достижением пиковых плазменных концентраций в период от 15 минут до 2 часов после приема, в зависимости от лекарственной формы. Растворение и опорожнение желудка влияют на степень всасывания, среднее время всасывания из верхних отделов тонкого кишечника составляет только 7 минут. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет около 80% и не зависит от дозы в пределах 5-20 мг/кг.
Метаболизм и распределение:
Ибупрофен на 90-99% связывается с белками плазмы. После приема препарата 45-79% выводится с мочой в течение 24 часов в виде метаболита А (25%) и метаболита В (37%), процентное содержание свободного и конъюгированного ибупрофена соответственно составляет около 1% и 14% .
Период полувыведения из плазмы составляет от 1.8 до 2.0 часов.
Парацетамол не связывается с белками плазмы. Концентрация парацетамола в слюне равна концентрации препарата в плазме. Препарат проходит через плаценту. Подвергается экстенсивной биотрансформации в печени, основными метаболитами являются неактивные фенольный сульфат и конъюгаты глюкуронида. При приеме чрезмерно больших гепатотоксичных доз клиренс парацетамола снижается и период полувыведения увеличивается. Удлинение периода полувыведения более чем на 4 часа свидетельствует о возможном поражении печени.
Выведение:
Ибупрофен быстро метаболизируется и выводится с мочой. Выведение ибупрофена почти полностью завершается через 24 часа после приема последней дозы.
Парацетамол: Примерно 2 - 5% терапевтической дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания к применению
- Боли слабой и умеренной степени при заболеваниях периодонта (периодонтит, гингивит), болезненных зубоврачебных процедурах и хирургических вмешательствах.
Способ применения и дозы
Взрослым: по 1 таблетке 3 - 4 раза в сутки.
Соотношение с приемом пищи, соблюдением диеты и др.: при появлении нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта таблетки Реливо следует принимать во время еды или запивать молоком.
Максимальная разовая доза: 1 таблетка.
Максимальная суточная доза: 4 таблетки.
Применение в детской практике: у детей младше 2 лет применяют только по назначению врача.
Побочные действия
Ибупрофен:
При приеме ибупрофена возможны побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые развиваются у 4% - 16% пациентов: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, изжога, диарея, неприятные ощущения в области живота, несварение пищи, запоры, спазмы или боли в животе, чувство переполнения желудка и метеоризм.
Реже отмечались головокружение, головная боль, беспокойство, кожная сыпь (включая макулопапулезные высыпания), зуд, отеки, задержка жидкости.
У пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в течение длительного времени, могут развиться тяжелые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как кровотечение, образование язв и перфорация, причем иногда без появления настораживающих симптомов.
Хотя нетяжелые нарушения со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, обычно развиваются в начале лечения, врачу необходимо иметь в виду возможность образования язв и кровотечения у пациентов, получающих НПВС длительным курсом, даже при отсутствии симптомов со стороны ЖКТ.
Сообщалось о развитии таких нарушений, как затуманивание или снижение остроты зрения, скотомы, нарушение цветового восприятия. Если такие симптомы развиваются у пациентов, получающих ибупрофен, следует отменить препарат и назначить офтальмологическое обследование, включающее определение центральных полей зрения и цветового восприятия.
Сообщалось о задержке жидкости и появлении отеков при приеме ибупрофена; поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе.
Ибупрофен, как и другие НПВС, может подавлять агрегацию тромбоцитов, но действие ибупрофена менее выражено и продолжительность меньше по сравнению с аспирином.
Ибупрофен удлиняет время кровотечения (но в пределах нормы) у здоровых субъектов. Поскольку удлинение времени кровотечения может усугублять состояние у пациентов с нарушениями гемостаза, ибупрофен следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями свертывания крови и пациентам, получающим антикоагулянты.
Жаропонижающее и противовоспалительное действие ибупрофена может приводить к недооценке симптомов инфекционных и воспалительных заболеваний.
Как и при приеме других НПВС, возможно пограничное повышение уровня одного или нескольких показателей функции печени у около 15% пациентов. Если это повышение сохраняется в течение длительного времени или нарастает, а также появляются клинические признаки заболевания печени или признаки системного поражения (эозинофилия, высыпания и т.п.), следует отменить ибупрофен.
В единичных случаях у пациентов, получавших ибупрофен, развивался асептический менингит с повышением температуры и развитием комы. Хотя это заболевание наиболее возможно у пациентов с системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани, сообщалось о развитии заболевания и у пациентов без наличия хронических заболеваний в анамнезе. Если у пациента, получающего ибупрофен, появляются симптомы менингита, следует учитывать возможную связь с приемом ибупрофена.
Как и при применении других НПВС, при длительном приеме ибупрофена сообщалось о развитии острого интерстициального нефрита с гематурией, протеинурией и в редких случаях нефротического синдрома.
Парацетамол:
В отдельных случаях сообщалось о развитии обратимых нарушений со стороны крови (панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения) при приеме парацетамола.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Острая печеночная недостаточность
- Препарат противопоказан пациентам с полипами носа, ангионевротическим отеком и бронхоспастическими реакциями при приеме аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия
Фармацевтическое взаимодействие:
Сообщалось о развитии кровотечения при назначении ибупрофена и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов, получающих антикоагулянты группы кумаринов. Поэтому ибупрофен следует назначать с осторожностью пациентам, получающим антикоагулянты.
Препараты, индуцирующие специфические микросомальные изоферменты, ответственные за метаболическую активацию парацетамола, могут повышать чувствительность печени к их токсическому действию у человека.
Фармакодинамическое взаимодействие:
Аспирин при совместном назначении с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в том числе с ибупрофеном, вызывает снижение противовоспалительной активности и снижение плазменного уровня НПВС.
Ибупрофен может усиливать токсичность метотрексата. Следует проявлять осторожность при совместном назначении ибупрофена и метотрексата.
Ибупрофен может снижать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Это связано с угнетением почечного синтеза простагландинов. При совместном назначении этих диуретиков с ибупрофеном необходимо строгое наблюдение за пациентом для выявления признаков почечной недостаточности, а также для контроля эффективности диуретиков.
Фармакокинетическое взаимодействие:
Ибупрофен вызывает повышение плазменных уровней лития и снижение почечного клиренса лития вследствие угнетения почечного синтеза простагландинов. Поэтому при совместном назначении ибупрофена и препаратов лития необходимо строгое наблюдение во избежание развития литиевой токсичности.
Особые указания
Беременность и период лактации
Адекватных и контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось, поэтому данный комбинированный препарат назначают беременным только в случае крайней необходимости. Не следует назначать препарат в поздние сроки беременности, поскольку НПВС отрицательно влияют на развитие сердечно-сосудистой системы у плода (возможно закрытие артериального протока).
Учитывая ограниченность исследований и возможность побочных эффектов, связанных с угнетением синтеза простагландинов у новорожденных, препарат не назначают кормящим матерям.
Почечная недостаточность
Поскольку ибупрофен преимущественно выводится почками, необходим строгий контроль за пациентами с тяжелым нарушением функции почек; может потребоваться снижение дозы во избежание аккумулирования препарата.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами: о влиянии не сообщалось.
Передозировка
Ибупрофен при передозировке до 400 мг/кг обладает низкой токсичностью. К симптомам передозировки относятся тошнота, рвота, боли в эпигастрии и головная боль. Редко отмечается сонливость и атаксия, в единичных случаях развивается гипотензия, ацидоз, нарушение функции печени и почек, желудочно-кишечное кровотечение.
При острой передозировке парацетамола, в зависимости от дозы, наиболее тяжелым токсическим эффектом является развитие некроза печени. Возможны некроз почечных канальцев, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
К ранним симптомам передозировки относятся тошнота, рвота, профузное потоотделение и общее недомогание. Клинические и лабораторные признаки токсических реакций со стороны печени могут не проявляться в течение 48-72 часов после передозировки.
Лечение: Как можно скорее следует оценить уровень парацетамола в крови, но не ранее 4 часов после передозировки. Проводят оценку функции печени в начале лечения и далее с интервалом в 24 часа.
Антидот парацетамола, N – ацетилцистеин, желательно назначить как можно раньше, в первые 16 часов, в крайнем случае, в течение первых 24 часов. После выздоровления не отмечается остаточных структурных или функциональных изменений печени.
Сразу же следует приступить к проведению интенсивной поддерживающей терапии. Проводят промывание желудка, а у пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, процедуру осуществляют с защитой дыхательных путей. Для уменьшения всасывания препарата назначают активированный уголь и солевые слабительные.