Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор фибринолизина. Оказывает специфическое антифибринолитическое действие. Ингибирует активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Оказывает местное и системное кровоостанавливающее действие при кровотечениях вызванных состояниями, сопровождающимися повышением количества фибринолизина (меноррагии, патология тромбоцитов). Обладая способностью подавлять образование кининов и других активных пептидов, которые участвуют в аллергических и воспалительных реакциях транексамовая кислота оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоинфекционное и противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение - спинномозговая жидкость, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко (около 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.
Начальный объем распределения - 9-12 л. Связь с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%. В крови около 3% связано с белком (плазминогеном).
Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 1/10 от плазменной. Общий почечный клиренс равен плазменному.
Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч, в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизируется незначительная часть. Кривая "концентрация-время" имеет трехфазную форму с периодом полувыведения в терминальной фазе - 2 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч).
Выводится почками (основной путь - гломерулярная фильтрация) - более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч. Идентифицировано два метаболита транексамовой кислоты: N-аиетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Показания к применению
-кровотечения или риск развития кровотечений на фоне генерализованного усиления фибринолиза (кровотечения во время операций и в послеоперационном периоде, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, отслойка хориона, кровотечение при беременности, злокачественные
новообразования поджелудочной и предстательной желез, гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой);
-кровотечения или риск развития кровотечений на фоне местного усиления фибринолиза (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных с геморрагическим диатезом);
-оперативные вмешательства на мочевом пузыре;
-хирургические манипуляции при системной воспалительной реакции, в т.ч. сепсис, перитонит, панкреонекроз, тяжелый и средней степени тяжести гестоз, шок различной этиологии.
Противопоказания
-гиперчувствительность к компонентам препарата;
-субарахноидальное кровотечение.
С осторожностью: при тромбозах или угрозе их развития, в том числе инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболический синдром; при нарушении цветового зрения; почечная недостаточность.
При беременности и при грудном вскармливании
В период беременности и лактации препарат применятся по назначению врача в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Способ применения
Раствор вводится внутривенно капельно или струйно.
При общем повышении количества фибринолизина – вводят в разовой дозе 15мг/кг каждые 6-8 часов, скорость введения – 1мл/мин;
При местном усилении фибринолизина – вводят 250-500мг 2-3 раза в сутки;
При простатэктомии и операциях на мочевом пузыре – вводят во время операции 1г, затем по 1г каждые 8 часов в течение 3 дней, после чего переходят на терапию таблетированной формой;
При высоком риске развития кровотечения, при системной воспалительной реакции в дозе 10-11 мг/кг за 20-30 минут до вмешательства.
Перед экстракцией зуба больным с нарушением свертываемости крови – вводят в дозе 10мг/кг, после экстракции назначают таблетированую форму.
В случае нарушения выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования: при концентрации креатинина в крови 120-250 мкмоль/л назначают по 10 мг/кг два раза в сутки; при концентрации креатинина 250-500 мкмоль/л назначают по 10 мг/кг один раз в сутки; при концентрации креатинина более 500 мкмоль/л назначают по 5 мг/кг один раз в сутки.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, изжога, снижение аппетита;
Со стороны ЦНС:головокружение, слабость, нарушение зрения и цветового восприятия, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в грудной клетке, развитие тромбоза, тромбоэмболии, при быстром ВВ введении возможно развитие гипотензии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Передозировка
Симптомы:могут быть тошнота, рвота, ортостатические симптомы и / или гипотензия.
Лечение: Поддерживать высокий уровень потребления жидкости для работы почками. Существует риск тромбоза у предрасположенных лиц. Должна быть рассмотрена антикоагулянтная терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с гемостатическими препаратами возможна активация процессов тромбообразования. Раствор для ВВ введения несовместим с препаратами крови, пенициллином, урокиназой, гипертензивными средствами, тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом.
Особые указания
С осторожностью следует применять в комбинации с гепарином и антикоагулянтами у пациентов с нарушениями свертывающей системы и при тромбозах (тромбоз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, тромбофлебит) или угрозе их развития.
Перед началом и в процессе лечения необходимо проведение консультаций офтальмолога (определение остроты зрения, цветного зрения, состояние глазного дна).