Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор фибринолизина. Оказывает специфическое антифибринолитическое действие. Ингибирует активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Оказывает местное и системное кровоостанавливающее действие при кровотечениях вызванных состояниями, сопровождающимися повышением количества фибринолизина (меноррагии, патология тромбоцитов). Обладая способностью подавлять образование кининов и других активных пептидов, которые участвуют в аллергических и воспалительных реакциях транексамовая кислота оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоинфекционное и противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь в дозе 0,5-2 г абсорбируется 30-50% препарата. При приеме внутрь в дозах 0,5, 1 и 2 г время достижения Сmax - 3 ч, а составляет 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно.
Связывание с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%.
Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной). Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ, выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.
Начальный V - 9-12 л. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч, d в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизируется в незначительной степени. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: Nацетилированное и дезаминированное производные. Кривая AUC имеет трехфазную форму с Т в конечной 1/2 фазе - 3 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь - клубочковая фильтрация), более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
При нарушениях функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Показания к применению
-кровотечения или риск развития кровотечений на фоне генерализованного усиления фибринолиза (кровотечения во время операций и в послеоперационном периоде, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, отслойка хориона, кровотечение при беременности, злокачественные новообразования поджелудочной и предстательной желез, гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой);
-кровотечения или риск развития кровотечений на фоне местного усиления фибринолиза (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных с геморрагическим диатезом);
-наследственный ангионевротический отек;
-аллергические заболевания, в т.ч. экзема, аллергические дерматиты, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь;
-воспалительные заболевания ротовой полости и глотки, в т.ч.тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, афты слизистой оболочки полости рта.
Противопоказания
-гиперчувствительность к компонентам препарата;
-субарахноидальное кровотечение.
С осторожностью применяют:
При тромбозах или угрозе их развития, в том числе инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболический синдром; при нарушении цветового зрения; почечная недостаточность.
Беременность и период лактации
В период беременности и лактации препарат применятся по назначению врача в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Способ применения
Препарат назначают внутрь.
При местном фибринолизе назначают по 1-1,5 г 2-3 раза в сутки.
При профузном маточном кровотечении назначают по 1-1,5 г 3-4 раза в сутки в течение 3-4 дней.
При кровотечении на фоне болезни Виллебранда и других коагулопатий - по 1-1,5 г 3-4 раза в сутки в течение 3-10 дней.
После операции конизации шейки матки - по 1,5 г 3 раза в сутки в течение 12-14 дней.
При носовом кровотечении - по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Больным с коагулопатиями после экстракции зуба - по 1-1,5 г 3-4 раза в сутки в течение 6-8 дней.
При кровотечении во время беременности назначают - по 250-500 мг 3-4 раза в сутки до полной остановки кровотечений. Средняя продолжительность курса лечения - 7 дней.
При наследственном ангионевротическом отеке - по 1-1,5 г 2-3 раза в сутки постоянно или с перерывами в зависимости от наличия продромальных симптомов.
При симптомах аллергии и воспаления - по 1-1,5 г 2-3 раза в сутки в течение 3-9 дней, в зависимости от тяжести состояния.
При генерализованном фибринолизе терапию начинают с парентерального ВВ введения с последующим переходом на прием внутрь в дозе 1-1,5 г 2-3 раза в сутки.
Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозирования.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, изжога, снижение аппетита;
Со стороны ЦНС:головокружение, слабость, нарушение зрения и цветовосприятия, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в грудной клетке, развитие тромбоза, тромбоэмболии;
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Передозировка
Симптомы:могут быть тошнота, рвота, ортостатические симптомы и / или гипотензия.
Лечение: инициировать рвоту, затем промывание желудка, и терапию активированным углем. Поддерживать высокий уровень потребления жидкости для работы почками. Существует риск тромбоза у предрасположенных лиц. Должна быть рассмотрена антикоагулянтная терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении с гемостатическими препаратами и гемокоагулазой возможна активация тромбообразования.
Особые указания
С осторожностью следует применять в комбинации с гепарином и антикоагулянтами у пациентов с нарушениями свертывающей системы и при тромбозах (тромбоз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, тромбофлебит) или угрозе их развития.
Перед началом и в процессе лечения необходимо проведение консультаций офтальмолога (определение остроты зрения, цветного зрения, состояние глазного дна).