Фармакодинамика
Активный ингредиент Унофлузола является флуконазол. Флуконазол -представитель класса производных триазола. Обладает
высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в
сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной
активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Mycrosporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч.
иммунодепрессии).
Фармакокинетика
Унофлузол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в
прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения препаратом при введении 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - 11-12%. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно
сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Показания к применению
-криптококкоз, включая криптококковый менингит;
-системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции • брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
-кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, -атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и хронический
-рецидивирующий, баланит;
-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
-отрубевидный лишай; онихомикоз;
-глубокие эндемические микозы;
-профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или -проведении лучевой терапии, либо при других состояниях: связанных с подавлением иммунитета.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре
-триазольным соединениям;
-одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного применения
-флуконазола в дозе 400 мг и более) или астемизола;
Беременность и период лактации:
Применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Унофлузол применяют внутривенно капельно со скоростью не больше 10 мл/мин 1 раз в сутки. При переводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Раствор для инъекции совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор
натрия бикарбоната 4,2 %, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100 -200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление.
При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50-100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.
При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200 - 400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных со СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг в сутки в течение длительного
периода.
При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 - 200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.
Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.
Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно
находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Детям старше одного года при нормальной функции почек Унофлузол
вводят ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1-3 мг/кг в сутки (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг в сутки (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания.
Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У
новорожденных флуконазол выводится медленно.
В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 2- 4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.