Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гепатопротектор. Оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и
некоторое иммуномодулирующее действие.
Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с
аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные
мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюксэзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует
двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ,
стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.
Уменьшая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи.
Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.
Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2
на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает
прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом;
уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Урсодеоксихолевая кислота замедляет процессы
преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).
Фармакокинетика
Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке
посредством активного транспорта. При этом величина концентрации урсодезоксихолевой кислоты при приеме препарата
внутрь в дозе 50 мг через 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. C достигается через max 1-3 ч.
Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме
урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего
количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой
кислоты в желчи.
Метаболизм и выведение:
Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты.
Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное
количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению
бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но
сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового
конъюгата.
Показания к применению
- неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном
пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов
камнеобразования после холецистэктомии;
- хронический активный гепатит;
- острый гепатит;
- токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени;
- алкогольная болезнь печени;
- неалкогольный стеатогепатит;
- первичный билиарный цирроз печени;
- первичный склерозирующий холангит;
- кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
- атрезия внутрипеченочных желчных путей (в т.ч. врожденная атрезия желчного протока);
- дискинезии желчевыводящих путей;
- билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
- билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей);
- профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.
Противопоказания
- рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- не функционирующий желчный пузырь;
- желчно-желудочно-кишечный свищ;
- острый холецистит;
- острый холангит;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- обтурация желчевыводящих путей;
- острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
- эмпиема желчного пузыря;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью применяют капсулы Урсожел у детей в возрасте от 2 до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул, хотя урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении.
Способ применения и дозы
Капсулы Урсожел принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.
При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат
назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10
мг/кг массы тела до 12-15 мг/кг (2-5 капсул).
При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсожел делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой.
При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для
растворения камней - до полного растворения, а затем еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования.
При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг (1 капс.) в сутки, перед сном. Курс
лечения - от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.
После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза - 250 мг 2 раза в сутки в
течение нескольких месяцев.
При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную
дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема.
Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.
При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг в сутки (при необходимости - до 20 мг/кг) в 2-3
приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
При первичном склерозирующем холангите - 12-15 мг/кг в сутки (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.
При неалкогольном стеатогепатите - 13-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до
нескольких лет.
При муковисцидозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6
месяцев до нескольких лет.
Детям в возрасте старше 2 лет дозу препарата устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг в сутки.
Передозировка
Случаи передозировки урсодезоксихолевой кислотой не известны.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию
УДХК.
При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин
или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность УДХК растворять холестериновые
желчные конкременты.
Беременность и лактация
Адекватные исследования применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводились. Применение
при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости
применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия
Как все лекарственные средства, Урсожел может вызвать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете любой из следующих симптомов после приема капсул Урсожел:
Общие побочные эффекты (могут возникать у 1 - 10 человек):
- Мягкий, частый жидкий стул или понос. Сообщить своему врачу, если возник понос, так как может потребоваться
снижение дозы препарата. Если вы страдаете от диареи, убедитесь в том, что вы употребляете достаточное количество
жидкости, чтобы возместить потерю жидкости.
Очень редкие побочные эффекты (могут возникнуть у 1 - 10 000 человек):
- При лечении первичного билиарного цирроза: тяжелая правосторонняя боль в животе, ухудшение цирроза печени,
который облегчается после прекращения лечения.
- Упрочнение камней в желчном пузыре за счет притока кальция.
- Крапивница
Прочие: боль в спине, аллергические реакции, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция; редко - кальцинирование желчных камней.
Отчетность о побочных эффектах:
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите лечащему врачу или фармацевту. Возможно возникновение
любых других побочных эффектов, не перечисленных в данном документе. Также следует сообщить о побочных эффектах
напрямую через национальную систему отчетности, перечисленных в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы
помогаете представить более подробную информацию о безопасности этого препарата.
Особые указания
При применении препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни
должны быть холестериновыми (рентген негативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен
оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего
желчного протока должна быть сохранена.
При длительном (более 1 мес.) приеме препарата каждые 4 недели в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес.
следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес. поданным УЗИ желчевыводящих путей.
После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсожел в течение, по крайней мере, 3 мес. для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Не оказывает влияния на управление автотранспортом и механизмами.