Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме препарата максимальный уровень фамотидина в плазме достигается через 1-3.5 часа, при этом после одноразового приёма дозы 40 мг этот максимум составляет около 0.070-0.100 мг/л. Биологическая доступность фамотидина составляет около 43 % и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы – 15 – 20 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации – 1 - 3 ч. Проникает в спинномозговую жидкость, через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Период полувыведения – 2.5 - 3.5 ч; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина ниже 10 мл/мин) возрастает до 20 ч (требуется коррекция дозы). 30 – 35 % препарата метаболизируется в печени с образованием S-оксида.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25 – 30 % принятой внутрь дозы обнаруживается в моче в неизменном виде.
Фармакодинамика
Фамотидин-АКОС является блокатором Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию соляной кислоты. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижается и активность пепсина.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи и содержания в ней гликопротеинов, а также стимуляции секреции гидрокарбоната и эндогенного синтеза в ней Рg, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв) и прекращению желудочно-кишечных кровотечений. Слабо подавляет оксидазную систему цитохрома Р450 в печени.
Продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 14 часов.
Показания к применению
- лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки
- послеоперационные стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
- эрозивный гастродуоденит
- функциональная диспепсия, ассоциированная с повышенной секреторной функцией желудка
- рефлюкс-эзофагит
- синдром Золлингера-Эллисона
- рецидивы кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
- профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона)
Способ применения и дозы
Внутрь. При обострениях язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки – по 40 мг 1 раз в сутки перед сном или по 20 мг 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 80-160 мг. Курс лечения – 4-8 недель.
При диспепсии, связанной с повышенной секреторной функцией желудка, назначают по 20 мг 1-2 раза в сутки. С целью профилактики рецидивов язвенной болезни назначают по 20 мг 1 раз в сутки перед сном. При рефлюкс-эзофагите 20-40 мг два раза в сутки в течение 6-12 недель. При синдроме Золлингера-Эллисона дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально. Начальная доза обычно составляет 20 мг каждые 6 часов и может быть увеличена до 160 мг каждые 6 часов. Для профилактики аспирации желудочного сока при общей анестезии назначают по 40 мг вечером и/или утром перед операцией. Таблетки Фамотидина следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин или содержание креатинина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл, суточную дозу препарата необходимо уменьшить до 20 мг.
Применение у детей
Безопасность и эффективность этого препарата у детей не установлена.
Побочные действия
Иногда
- крапивница, кожная сыпь, зуд
- бронхоспазм, сухость кожи
- сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запор, диарея
– сонливость, бессонница
– снижение потенции и либидо при длительных приемах больших доз
Редко
– ангионевротический отек, многоморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок
- алопеция, гинекомастия
- гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит
- головная боль, астения, усталость, беспокойство, депрессия, нервозность, психоз, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации
- гипертермия
- снижение артериального давления, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия
- васкулит
- нейтропения, гемолитическая анемия
- звон в ушах
- артралгия, миалгия
Очень редко
- повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха
- лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
Противопоказания
- индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата
- детский и подростковый возраст (до 18 лет)
- наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или
глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Фамотидин-АКОС увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты. Антациды и сукральфат замедляет абсорбцию. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении.
Особые указания
С осторожностью: может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Отменяют постепенно из-за риска развития синдрома «рикошета» при резкой отмене.
печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), иммунодефицит.
Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1-2 нед, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.
При длительном лечении у ослабленных больных, а также при стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендуется.
Подавляет кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов рекомендуется прекратить).
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения.
Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы препарата вследствие повышенного клиренса.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата Фамотидин-АКОС могут возникать: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение артериального давления, тахикардия, коллапс.
Лечение: при пероральном приеме показана индукция рвоты или/и промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.