Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После в/в инфузии 500 мг в течение 60 мин максимальная концентрация левофлоксацина (Сmах) - 6.2 ± 1.0 мкг/мл и 11,5±4,0 мкг/мл - после инфузии 750 мг в течение 90 минут. При в/в однократном и многократном введении кажущийся объем распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л. Связь с белками плазмы около 30-40 %. Левофлоксацин проникает в грудное молоко и преодолевает плацентарный барьер. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Значения концентрации левофлоксацина в тканях легких превышают таковые в плазме крови. Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в малых количествах. В печени окисляется и/или дезацетилируется небольшая часть препарата. Период полувыведения (Т½) - 6-8 ч. Средние значения общего и почечного клиренса находятся в пределах 144-226 мл/мин и 96-142 мл/мин соответственно. Выводится из организма преимущественно почками (порядка 85% принятой дозы) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Флорокс-Л – противомикробный препарат из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo. К действию препарата чувствительны грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci; грамотрицательные микроорганизмы - Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens; также чувствительны анаэробные микроорганизмы (Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis) и другие группы микроорганизмов - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония)
-инфекций мочевыводящих путей и почек с осложнениями (в т.ч. острый пиелонефрит
-бактериальный простатит
-инфекции кожи и мягких тканей
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно в течение 60 минут.
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Рекомендуемая доза препарата для взрослых с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)
При внеболъничной пневмонии - 500 мг 1 или 2 раза в день.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и почек - 250 мг 1 раз в день (может потребоваться увеличение дозы в случае тяжелой инфекции).
При бактериальном простатите - 500 мг 1 раз в день.
При инфекциях кожи и мягких тканей - 250 мг - 500 мг 1 или 2 раза в день.
После нескольких дней начального применения в виде инфузий возможен переход на прием внутрь в той же дозе.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 50 мл/мин):
Клиренс креатинина, мл/мин
Режим дозирования
250 мг/24 ч,
первая доза: 250 мг
500 мг / 24 ч,
первая доза: 500 мг
500 мг/12 ч,
первая доза 500 мг
50-20
затем: 125 мг/24 ч
затем: 250 мг/24 ч
затем: 250 мг/12 ч
19-10
затем: 125 мг/48 ч
затем: 125 мг/24 ч
затем: 125 мг/12 ч
< 10 (включая гемодиализ и ДАПД)*
затем: 125 мг/48 ч
затем: 125 мг/24 ч
затем: 125 мг/24 ч
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин лишь в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.
Длительность терапии зависит от типа заболевания. Во всех случаях лечение стоит продолжать от 48 до 72 ч после наступления афебрильного состояния или появления эрадикации бактерий.
Побочные действия
- снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, нарушения пищеварения, диарея (в т.ч. с кровью), запор, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), гипербилирубинемия, гепатит, желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием, дисбактериоз
- снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала QT, крайне редко - мерцательная аритмия
- гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь), гипергликемия
- головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов)
- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями
- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым
Флорокс-Л нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.
- нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности
- артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, например, Ахиллова сухожилия, тендинит, рабдомиолиз
- гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, кристаллурия, цилиндрурия
- эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии
- кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, одышка, отек Квинке, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит
- фотосенсибилизация, гипергидроз, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции
- боль в спине, груди и конечностях
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации
- флебит, реакция в месте инфузии
- грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата
- эпилепсия
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами
- беременность, период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью: пожилой возраст (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Лекарственные взаимодействия
Имеются сообщения о выраженном снижении уровня судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов, теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств.
При совместном применении левофлоксацина и антидиабетических препаратов наблюдается изменение содержания уровня глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия), по этой причине во время совместного приема данной группы лекарственных средств рекомендуется контролировать содержание глюкозы в крови.
Прием глюкокортикоидов повышает риск разрыва сухожилий.
При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Флорокс-Л.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида в виду возможного блокирования канальцевой секреции левофлоксацина в почках. Следует отметить, что это взаимодействие имеет клиническое значение, прежде всего, для больных с нарушенной функцией почек.
Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.
Раствор для в/в введения совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 2.5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.
Нельзя использовать одну и ту же капельницу для введения левофлоксацина и растворов многовалентных металлов, например, таких как магний.
Особые указания
В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Флорокс-Л может оказаться не самой оптимальной терапией.
Нозокомиальные инфекции вызванные Р. aeruginosa требует применения комбинированной терапии.
Длительность в/в вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения инфузии левофлоксацина в связи с возможным развитием гипотензии, тахикардии.
В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.
Левофлоксацин не рекомендуется для лечения известной или подозреваемой инфекций, вызванных метициллин-резистентными штаммами S. аureus, пока не будет лабораторного потверждения чувствительности возбудителя к препарату.
В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Флорокс-Л. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Флорокс-Л следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).
При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Флорокс-Л нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
В период лечения левофлоксацином необходимо отслеживать, чтобы пациенты получали достаточное количество жидкости для того, чтобы избежать образования высококонцентрированной мочи, так как это может приводить к кристаллурии и цилиндрурии.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск развития гемолиза.
Некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут давать ложно положительный результат на опиаты, определяемые в моче с помощью иммунологических тестовых систем. В связи с этим во время лечения левофлоксацином необходимо использовать более специфические методы анализа на опиаты.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.
Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.