Интернет Аптека Саломат - доставка лекарств на дом !
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Нет в наличии
Рецептурный ПРЕПАРАТ
Состав
Одна таблетка содержит
-активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,
-вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,
-пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0,62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина - от 1,77 мкг/мл до 1,89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0,67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.
Устойчивые концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг кларитромицина два раза в день; при этом максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл, и 14-гидрокси кларитромицин 0,6 мкг/мл.
У детей, которые получают кларитромицин в виде пероральной суспензии, по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов, максимальные концентрации устойчивого состояния составляют от 3 мкг/мл до 7 мкг/мл, а соответствующие концентрации 14-гидроксиметаболита - от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл.
Распределение
У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2,5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент - с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.
Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по 250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг - от 5 до 7 часов.
Влияние возраста и болезней на фармакокинетику
Дети: согласно исследованиям, фармакокинетика кларитромицина в дозе 7,5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.
Пациенты пожилого возраста: результаты показывают, что не требуется корректировка дозы препарата для пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.
Заболевания: после приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, общее выведение кларитромицина снизилось с 26,5% до 3,3% по сравнению со здоровыми взрослыми. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Стабильная концентрация кларитромицина в крови у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.
Фармакодинамика
Механизм действия
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, производным эритромицина. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют синтез белка. Это приводит к прерыванию нормального функционирования бактериальной клетки. Из-за высокой разнообразной структуры рибосом клеток человека, макролид предотвращает связывание этих рибосом, что, вероятно, является причиной низкой токсичности макролидов у человека. Хлорамфеникол и линкозамиды в некоторых бактериях конкурируют с макролидами для связывания Р-участков, что приводит к антагонистическим действиям.
Кроме кларитромицина, его активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae. Первичное действие макролидов - бактериостатическое. Тем не менее, их действие зависит от количества макролида, количество присутствующих бактерий и стадии жизненного цикла бактерий, когда назначен антибиотик. Кларитромицин, как и другие макролиды, может также оказывают бактерицидное действие, а именно в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.
Исследования с макролидами на сегодняшний день показывают, что лучший показатель для прогнозирования эффективности макролидов является время, когда концентрация в сыворотке этого антибиотика выше МПК (минимальная подавляющая концентрация).
Антибактериальная эффективность
Кларитромицин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на многочисленные клинически значимые грамположительные и грамотрицательные бактерии, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.
Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину
Аэробы, грамположительные бактерии
Аэробы, грамотрицательные бактерии
Анаэробные бактерии
Streptococcus pyogenes
Haemophilus influenzae
Грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Eubacterrium spp.
Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину
Legionella pneumophila
Clostridium perfringens
Streptococcus agalactiae
Neisseria gonorrhoeae
Peptococcus spp.
Streptococcus viridans
Helicobacter pylori
Peptostreptococcus spp.
Corynebacterium spp.
Campylobacter jejuni
Propionibacterium acnes
Listeria monocytogenes
Bordetella pertussis
Bacillus spp.
Pasteurella multocida
Грамотрицательные бактерии
Bacteroides spp.
Bacteroides fragilis
Prevotella melaninogenica
Другие микроорганизмы
Chlamydia pneumoniae Mycobacterium avium complex
Chlamydia trachomatis Mycobacterium fortuitum
Mycoplasma pneumoniae Mycobacterium chelonae
Ureaplasma urealyticum Mycobacterium kansasii
Bоrrelia burgdorferi Mycobacterium xenopi
Toxoplasma gondii Mycobacterium leprae
Для определения бактериальной восприимчивости к кларитромицину используется стандартная процедура Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS), основанная на методе разбавления. Бактерия чувствительна к кларитромицину, если МПК ≤ 2 мкг/мл и устойчива, если МПК ≥ 8 мкг/мл. Для стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae, предел восприимчивости при МПК≤ 0,25 мкг/мл и предел устойчивости при МПК ≥1,0 мкг/мл. Haemophilus influenzae чувствителен, если МПК≤ 8 мкг/мл и устойчив, если МПК ≥ 32 мкг/мл. В 2004 году Европейская система надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARSS), в котором 28 стран-участников, опубликовала данные по устойчивости инвазивных штаммов Streptococcus pneumoniae за период 1999-2002. Общая устойчивость пневмококков к пенициллину составила 10%, к эритромицину - 17%, 6% пневмококков были устойчивы как к пенициллину, так и к эритромицину. Устойчивость к пенициллину и эритромицину была выше в странах Южной Европы, особенно в Испании и Франции (более 25%).
Показания к применению
инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит, острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, атипичная пневмония)
-инфекции кожи и мягких тканей
-инфекции, вызванные микобактериями (М.avium complex, М.kansasii, М.marinum, М.leprea) и их профилактика у больных СПИДом
-эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии
-для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами
Способ применения и дозы
Не следует разламывать таблетки. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг через каждые 12 часов.
Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг через каждые 12 часов.
Для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии, назначают по 500 мг 2 раза в сутки, обычно в течение 7 дней.
Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Мycobacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые 12 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.
Обычно продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.
Дети
Детям в возрасте до 12 лет назначают суспензию для приема внутрь, как правило, в дозировке 15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.
Клинические испытания были проведены с использованием суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому детям в возрасте до 12 лет следует назначать кларитромицин в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь.
Для лечения и профилактики диссеминированной инфекции Mycobacterium avium complex у детей назначают 15 мг/кг массы тела в сутки в два приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 1 г.
Лечение инфекции Mycobacterium avium complex продолжительное. Исследования по эффективности и безопасности кларитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев и у детей в возрасте до 20 месяцев с инфекцией Mycobacterium avium complex не проводились.
Обычно продолжительность лечения у детей составляет от 5 до 10 дней.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует уменьшить в 2 раза, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки при более тяжелых формах инфекций. Лечение таких пациентов не следует продолжать более 14 дней.
Побочные действия
Суммарный профиль безопасности
Самыми частыми и общими побочными реакциями у взрослых и детей при лечении кларитромицином является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности антибиотиков группы макролидов (см. ниже: «Суммарная таблица побочных реакций»).
Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте возникновения данных побочных реакций между группами пациентов, у которых наблюдались или отсутствовали микобактериальные инфекции.
Суммарная таблица побочных реакций
В следующей таблице отображены побочные действия, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении кларитромицина в таблетках с немедленным высвобождением, в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь, в порошке для приготовления раствора для инъекций, в таблетках пролонгированного действия.
Побочные действия, как возможно связанные с кларитромицином, представлены по классам системы органов и по частоте возникновения как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), не часто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10, 000 до <1/1000), очень редко (< 1/10, 000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).
В рамках каждой группировки по частоте появления, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности, когда серьезность может быть оценена.
Часто
-бессонница
-дисгевзия, головная боль, изменение вкусовых ощущений
-диарея8, тошнота, диспепсия, рвота, боль в области живота
-отклонение от нормы функциональных тестов печени
-сыпь, гипергидроз
Нечасто
-кандидоз гастроэнтерит1, инфекция2, вагинальная инфекция
-лейкопения, нейтропения3, тромбоцитопения2, эозинофилия3
-гиперчувствительность
-анорексия, снижение аппетита
-тревожность, нервозность2, вскрикивания2
-головокружение, сонливость5, тремор
-головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах
-ЭКГ удлинение интервала QT6, ощущение сердцебиения
-носовое кровотечение1
-гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, гастрит, прокталгия1, стоматит,
-глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
-холестаз3, гепатит3, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ3
-зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь2
-мышечные спазмы2, миалгия1
-недомогание3, лихорадка2, астения, боль в груди3, озноб3, утомляемость3
-повышение активности щелочной фосфатазы3, повышение активности
-лактатдегидрогеназы3
Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)
-агранулоцитоз, тромбоцитопения
-анафилактические реакции, отёк Квинке
-психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения
-судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
-потеря слуха
-желудочковая тахикардия типа "пируэт"7, желудочковая тахикардия
-кровоизлияние8
-острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
-печеночная недостаточность9, гепатоцеллюлярная желтуха
-синдром Стивенса-Джонсона4, токсический эпидермальный некролиз4, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS),
акне
-рабдомиолиз1,10, миопатия
-почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
-повышение МНО7, увеличение протромбинового времени7, изменение цвета мочи
1 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в форме
таблеток пролонгированного действия
2 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь
3 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в форме
таблеток немедленного высвобождения
Описание выборочных побочных реакций
В некоторых сообщениях о развитии рабдомиолиза, кларитромицин принимали совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как сонливость и спутанность сознания, при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В редких случаях сообщалось о влиянии таблеток кларитромицина с пролонгированным действием на стул, преимущественно у пациентов с органическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными желудочно-кишечными нарушениями с укороченным временем прохождения кишечного содержимого через кишечник. У некоторых пациентов были обнаружены остатки таблеток в кале, поэтому в таких случаях рекомендовано перейти на прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензия) или на другой антибиотик.
Особая категория: побочные реакции у пациентов с иммунодефицитом (см. ниже «Другие особые популяции»).
Дети
Клинические испытания были проведены с использованием суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому, детям в возрасте до 12 лет следует назначать кларитромицин в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, предположительно такая же, как и у взрослых.
Другие особые популяции
Пациенты с нарушением иммунной системы
У пациентов, страдающих СПИД или другими иммунодефицитными заболеваниями, получавших кларитромицин в высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, трудно было oтличить побочные действия, связанные с приемом кларитромицина от признаков заболевания вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или интеркуррентного заболевания.
При применении кларитромицина в общей суточной дозе 1000-2000 мг у взрослых пациентов наиболее частыми побочными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боли в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение сывороточного уровня ACT и АЛТ. Реже наблюдались: одышка, бессонница, сухость во рту. Частота возникновения побочных реакций сопоставима у пациентов, ежедневно получавших кларитромицина в дозах 1000-2000 мг, однако данный показатель в 3-4 раза выше у пациентов, которые получали кларитромицин ежедневно в дозе 4000 мг.
У пациентов с иммунодефицитными заболеваниями, оценка лабораторных показателей была проведена на основе анализа этих показателей за пределами серьезно отклоняющихся от нормы уровней (т.е. наиболее высокий или низкий предел) в течение указанного испытания. На основе этих критериев, приблизительно 2% -3% пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в день, имели повышенные уровни ACT и АЛТ, серьезно отклоняющихся от нормы, и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Более низкий процент пациентов в этих двух группах дозирования, также имели повышенные уровни азота мочевины в крови. Более высокая частота отклонённых от норм показателей была отмечена у пациентов, получавших 4000 мг в день по всем показателям, кроме показателей по лейкоцитам.
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальные системы отчетности.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и любому другому компоненту препарата одновременный прием:
-с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (в связи с риском удлинения интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию типа «пируэт»)
-с тикагрелором или ранолазином
-с эрготамином или дигидроэрготамином (в связи с повышеним токсичности алколоидов спорыньи)
-с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами: ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз
-с колхицином
-наличие синдрома удлиненного интервала QT или желудочковой сердечной аритмии в анамнезе, включая двунаправленную тахикардию типа «пируэт»
-гипокалиемия (риск удлинения интервала QT)
-тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью.
Лекарственные взаимодействия
Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин: повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»).
Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и вызвать двунаправленную тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало увеличение уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин: постмаркетинговые отчёты показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в основном метаболизируются ферментом CYP3A4 и сопутствующее лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина со статинами. При необходимости лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует приостановить в течение курса лечения.
Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами необходимо, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребуется изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450.
Этравирин: концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол: совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир: фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (смотрите нижеуказанный раздел, Двунаправленные лекарственные взаимодействия).
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств
Взаимодействия, обусловленные CYP3A: совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются данным изоферментом. Может потребоваться коррекция дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, см. раздел «Особые указания»), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450.
Антиаритмические средства: существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови.
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин: при совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как натеглинид и репаглинид, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Омепразол: у здоровых взрослых добровольцев исследовалось применение кларитромицина (по 500 мг каждые 8 ч) в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24, и T1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил: каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин: результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p < 0.05) увеличениe концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы.
Толтеродин: первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам): при совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны (ЦНС) центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Аминогликозиды: рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами (см раздел «Особые указания»).
Колхицин: колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином (см раздел «Особые указания»).
Дигоксин: предполагается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, включая потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов при его применении с кларитромицином.
Зидовудин: одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроат: имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении плазменных концентраций.
Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир: кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза/сут) и атазанавира (400 мг один раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
138.00
Лекарственные средства
Витамины и БАДы
Лечебные травы
Мама и малыш
Первая помощь
Медицинские приборы
Медицинские изделия
Гигиена
Ортопедия
Красота
99-90
Личная информация
Мои заказы
Избранное
Безопасность
Номер телефона
99-90
