Состав:
каждая таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Мирабегрон 50 мг.

Фармакотерапевтическая группа:
Другие средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию. Бета-адреномиметики.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Мирабегрон – мощный селективный агонист бета3- адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.
В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших Mхолиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого
пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии M-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение M-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.
Уродинамика
В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Фармакокинетика:
После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает Cmax в плазме крови в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина AUC возрастали более чем пропорционально дозе. Css достигается через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения 1 раз/сут Css мирабегрона в плазме крови примерно в 2 раза превышают таковые после однократного приема препарата.
Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Vd в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л.
Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14Смирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).
Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в т.ч. деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено 2 основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Общий плазменный клиренс составляет около 57 л/ч.
Конечный T1/2 примерно 50 ч. Почечный клиренс — примерно 13 л/ч, что соответствует почти 25% величины общего клиренса. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг С-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% - в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

Показания к применению:
Гиперактивный мочевой пузырь с симптомами недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.

Противопоказания:
Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ<15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа); почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A; тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда-Пью); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥110 мм рт.ст.; умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A; детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности); беременность и период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к активному веществу.

Беременность и период лактации:
Препарат не рекомендован во время беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:
Внутрь, взрослым (≥18 лет), в т.ч. пожилым пациентам: по 50 мг 1 раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза мирабегрона — 25 мг 1 раз в сутки, с пищей или без нее, в течение 8 нед. В зависимости от эффективности и переносимости у индивидуального пациента, доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки.
Корректировка дозы для конкретных групп пациентов
Суточная доза мирабегрона не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки у следующих групп пациентов: пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина от 15 до 29 мл/мин или рСКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2);
пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью).
Мирабегрон не рекомендуется для использования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Побочные действия:
Частота побочных реакций определяется следующим образом:
очень часто (≤1/10);
часто (≤1/100–<1/10);
нечасто (≤1/1000–<1/100);
редко (≤1/10000–<1/1000);
очень редко (≤1/10000).
В рамках каждой группы реакции перечислены но мере снижения степени серьезности.
Инфекции и инвазии:
часто — инфекция мочевыводящих путей;
нечасто — вагинальная инфекция, цистит.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — отек век.
Нарушения со стороны ССС:
часто — тахикардия;
нечасто — учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны ЖКТ:
нечасто — диспепсия, гастрит;
редко — отек губ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто — крапивница, сыпь, макулезная сыпь, папулезная
сыпь, зуд; редко — лейкоцистокластический васкулит, пурпура.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — воспаление суставов.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — вульвовагинальный зуд.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях: нечасто — повышение АД, повышение активности ГГТ, повышение активности ACT, повышение активности АЛТ.

Передозировка:
Симптомы: при однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев). При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ.

Особые указания:
С осторожностью:
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
Исследований с препаратом Энугрон у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Класс C по шкале Чайлда-Пью) не проводилось, а поэтому не рекомендуется применение препарата у данных категорий пациентов. Существуют ограниченные данные по применению препарата Энугрон у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2); в этой популяции пациентов рекомендовано снижение дозы препарата до 25 мг на основании данных фармакокинетического исследования.
Препарат Энугрон не рекомендуется принимать пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2) или умеренной стадией печеночной недостаточности (Класс B по шкале Чайлда-Пью), применяющим сильные ингибиторы CYP3A.
Артериальная гипертензия.
Мирабегрон может повышать артериальное давление. Перед назначением и во время лечения препаратом Энугрон необходимо периодически измерять артериальное давление, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Энугрон у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт ст).
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал
клинически значимого удлинения интервала QT в рамках
проведенных исследований. Однако поскольку пациенты,
принимающие препараты, которые могут провоцировать
удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных
исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на
такие категории пациентов не известно. Этой категории
пациентов необходимо принимать мирабегрон с
осторожностью.
Пациенты с синдромом инфравезикальной обструкции и пациенты, принимающие антимускариновые препараты при гиперактивном мочевом пузыре
Контрольное клиническое изучение безопасности пациентов с синдромом инфравезикальной обструкции не показало увеличения задержки мочи у пациентов, принимающих препарат Энугрон. Однако, препарат Энугрон нужно принимать с осторожностью пациентам с клинически выраженным синдромом инфравезикальной обструкции.
Также препарат Энугрон следует принимать с осторожностью пациентам, принимающим антимускариновые препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Мирабегрон не оказывает клинически значимое влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска:
10 таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой в каждом алюминиевом блистере.
3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
Указано на упаковке.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:
По рецепту врача.