Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
эзетимиб — 10 мг.

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, повидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота.

Фармакотерапевтическая группа
Липид-модифицирующие препараты, другие. Эзетимиб.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эзетимиб относится к новому классу гиполипидемических средств. Он селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стеролов в кишечнике.
Препарат эффективен при пероральном применении. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств, включая: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы; статины; секвестранты желчных кислот; фибраты; растительные станолы.
Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick C1-Like 1 — NPC1L1, ответственный за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию холестерина. Это приводит к снижению поступления холестерина из кишечника в печень.
Статины снижают синтез холестерина в печени. Совместное применение эзетимиба и статинов обеспечивает дополнительное снижение уровня холестерина за счет двух различных механизмов действия.
В клиническом исследовании с участием пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб снижал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Фармакодинамические эффекты
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования абсорбции холестерина была проведена серия доклинических исследований.
Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]-холестерина и не оказывал влияния на абсорбцию: триглицеридов; жирных кислот; желчных кислот; прогестерона; этинилэстрадиола; жирорастворимых витаминов A и D.
Эпидемиологические исследования показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся: в прямой взаимосвязи с концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП; в обратной взаимосвязи с концентрацией холестерина ЛПВП.
Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом в анамнезе.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида — эзетимиб-глюкуронида.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается:
для эзетимиб-глюкуронида — через 1–2 часа;
для эзетимиба — через 4–12 часов.
Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо в водных растворителях, используемых для приготовления растворов для инъекций.
Прием пищи с низким или высоким содержанием жира не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в форме таблеток 10 мг.
Препарат Эзелипин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови:
эзетимиб — на 99,7%;
эзетимиб-глюкуронид — на 88–92%.
Биотрансформация
Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом с последующим выведением с желчью.
Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными производными эзетимиба, определяемыми в плазме крови, и составляют:
эзетимиб — 10–20%;
эзетимиб-глюкуронид — 80–90% от общей концентрации эзетимиба в плазме крови.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.
Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронид составляет примерно 22 часа.
Элиминация
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14C, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов.
В течение 10 дней примерно:
78% принятых радиоактивных продуктов выводилось через кишечник с желчью;
11% — через почки.
Через 48 часов радиоактивные продукты в плазме крови не обнаруживались.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки
Фармакокинетические показатели эзетимиба у детей старше 6 лет и взрослых были сопоставимы.
Фармакокинетические данные у детей младше 6 лет отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 45 лет.
Степень снижения концентрации холестерина ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб, были сопоставимы.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация — время» суммарного эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось примерно в 4 раза.
Коррекция дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется.
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Данный результат не считается клинически значимым.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови у женщин незначительно выше, чем у мужчин, менее чем на 20%.
Степень снижения холестерина ЛПНП и профиль безопасности у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, одинаковы.
Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия
Препарат Эзелипин в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или в качестве монотерапии, в дополнение к диете, показан для снижения повышенной концентрации:
общего холестерина;
холестерина ЛПНП;
апо-В;
триглицеридов;
холестерина не-ЛПВП.
Также препарат применяется для повышения концентрации холестерина ЛПВП у взрослых и подростков 10–17 лет с первичной гиперхолестеринемией.
Препарат Эзелипин в комбинации с фенофибратом, в дополнение к диете, показан для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, апо-В и холестерина не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат Эзелипин в комбинации со статинами показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца.
К таким событиям относятся:
сердечно-сосудистая смерть;
нефатальный инфаркт миокарда;
нефатальный инсульт;
госпитализация по поводу нестабильной стенокардии;
необходимость проведения реваскуляризации.
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Препарат Эзелипин в комбинации с симвастатином показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Эзелипин одновременно со статинами показан для снижения повышенной концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у взрослых и подростков 10–17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Пациенты могут также получать вспомогательное лечение, например ЛПНП-аферез.
Гомозиготная ситостеролемия
Препарат Эзелипин показан для снижения повышенной концентрации ситостерола и кампестерола у пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Противопоказания
Препарат противопоказан в следующих случаях:
повышенная чувствительность к эзетимибу или любому из вспомогательных веществ препарата;
одновременное применение эзетимиба со статинами в период беременности и грудного вскармливания;
умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности;
наследственная непереносимость фруктозы;
дефицит лактазы Лаппа;
мальабсорбция глюкозы-галактозы;
детский возраст до 6 лет.
При назначении эзетимиба одновременно со статином необходимо руководствоваться инструкцией по медицинскому применению дополнительно назначенного препарата.

С осторожностью
Препарат Эзелипин следует применять с осторожностью одновременно с:
фибратами;
циклоспорином;
непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин и флуиндион.
Пациенты, одновременно принимающие Эзелипин и фенофибрат, должны быть проинформированы о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Клинические данные по применению препарата Эзелипин у беременных женщин отсутствуют. В связи с этим препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью.
В случае наступления беременности прием препарата Эзелипин должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Эзелипин и статина необходимо руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующего статина.
Данные о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин отсутствуют.
Препарат Эзелипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Перед началом терапии пациенты должны перейти на соответствующую липидснижающую диету и продолжать соблюдать ее в течение всего периода лечения препаратом Эзелипин.
Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Первичная гиперхолестеринемия
Рекомендуемая доза препарата Эзелипин при монотерапии или в комбинации со статином либо фенофибратом составляет:
10 мг 1 раз в сутки.
Доза фенофибрата при одновременном применении с препаратом Эзелипин не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки.
Ишемическая болезнь сердца
Для дополнительного снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат Эзелипин 10 мг может применяться в комбинации со статином с доказанным эффектом снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
Нарушение функции почек / хроническая болезнь почек
При монотерапии у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
При комбинированной терапии с симвастатином:
у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек коррекция дозы Эзелипина или симвастатина не требуется;
у пациентов с СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² препарат Эзелипин назначается в дозе 10 мг, а симвастатин — в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Применение симвастатина в более высокой дозе у таких пациентов требует тщательного контроля.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Дети и подростки
Для детей и подростков старше 6 лет коррекция дозы не требуется.
Применение препарата Эзелипин у детей младше 6 лет не рекомендовано.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение препарата Эзелипин не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции печени.
Комбинированная терапия с секвестрантами желчных кислот
Препарат Эзелипин следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки:
не менее чем за 2 часа до приема секвестрантов желчных кислот;
или через 4 часа после их приема.

Побочные действия
Нежелательные реакции классифицированы по частоте возникновения:
частые — более 1/100 и менее 1/10;
нечастые — более 1/1000 и менее 1/100.
При применении эзетимиба в качестве монотерапии
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — снижение аппетита.
Со стороны сосудов:
нечасто — приливы крови к коже лица, повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — боль в животе, диарея, метеоризм;
нечасто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства:
часто — утомляемость;
нечасто — боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные показатели:
нечасто — повышение активности АЛТ и/или АСТ, повышение активности КФК, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени.
При одновременном применении эзетимиба со статином
Со стороны нервной системы:
часто — головная боль;
нечасто — парестезии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто — сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — миалгия;
нечасто — боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства:
нечасто — астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные показатели:
часто — повышение активности АЛТ и/или АСТ.
При одновременном применении эзетимиба с фенофибратом
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — боль в животе.
Пострегистрационные данные
В пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи:
Со стороны крови и лимфатической системы:
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.
Со стороны психики:
депрессия.
Со стороны нервной системы:
головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы:
панкреатит, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
гепатит, холелитиаз, холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
миалгия, миопатия, рабдомиолиз.
Общие расстройства:
астения.

Передозировка
Симптомы
Сообщалось о нескольких случаях передозировки. В большинстве случаев передозировка не сопровождалась возникновением нежелательных явлений.
При возникновении нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях эзетимиб продемонстрировал хорошую переносимость при применении:
у здоровых добровольцев — 50 мг в сутки в течение 14 дней;
у пациентов с первичной гиперхолестеринемией — 40 мг в сутки в течение 56 дней.
Лечение
При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В доклинических исследованиях установлено, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися с участием изоферментов 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 цитохрома P450 или N-ацетилтрансферазы, не наблюдалось.
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику:
дапсона;
декстрометорфана;
дигоксина;
пероральных контрацептивов;
глипизида;
толбутамида;
мидазолама.
Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность.
Данное снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин
Одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55%.
Это может уменьшить эффект дополнительного снижения концентрации холестерина ЛПНП при одновременном применении эзетимиба и колестирамина.
Циклоспорин
У пациентов после трансплантации почки, принимающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба.
У одного пациента после трансплантации почки с тяжелой почечной недостаточностью, принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой.
При совместном применении эзетимиба и циклоспорина следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию циклоспорина.
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом оценивались в клинических исследованиях.
Безопасность и эффективность применения эзетимиба с другими фибратами не изучены.
Фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к развитию желчнокаменной болезни.
Одновременное применение эзетимиба с фибратами, за исключением фенофибрата, не рекомендуется до получения дополнительных данных.
Статины
При одновременном применении эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты
Одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время.
В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом.
При совместной терапии с варфарином, другим антикоагулянтом кумаринового ряда или флуиндионом необходимо контролировать МНО.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследования влияния эзетимиба на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Следует учитывать, что некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении эзетимиба, могут влиять на способность отдельных пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска
Таблетки для приема внутрь.
По 10 таблеток в блистере.
По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
30 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.