Состав и форма выпуска

Капсулы 250мг - 1 капс.:

• Акивноые вещество: мельдония дигидрат - 250 мг;
• Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 13.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 5.4 мг, кальция стеарат - 2.7 мг;
• Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171) - 2%, желатин - до 100%.

Описание лекарственной формы

Капсулы 250мг твердые желатиновые, размер №1, белого цвета; содержимое капсул - белый кристаллический порошок со слабым запахом; порошок гигроскопичен.

Способы применения и дозы

Дозировка

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня и не позже 17.00 (при приеме несколько раз в сутки).
При ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности в составе комплексной терапии препарат назначают внутрь в дозе 0.5-1 г/сут, кратность применения 1-2 раза/сут. Курс лечения - 4-6 недель.
При дисгормональной кардиомиопатии Милдронат® в составе комплексной терапии назначают внутрь по 500 мг/сут. Курс лечения - 12 дней.
При подострых нарушениях мозгового кровообращения (инсульт и цереброваскулярная недостаточность) после окончания курса инъекционной терапии препаратом Милдронат® продолжают принимать в составе комплексной терапии внутрь по 0.5-1 г/сут, применяя всю дозу однократно или разделив ее на 2 приема. Курс лечения - 4-6 недель.
При хронических нарушениях мозгового кровообращения препарат принимают в составе комплексной терапии внутрь по 0.5 г/сут. Общий курс терапии - 4-6 недель. Повторные курсы возможны после консультации с врачом (обычно 2-3 раза в год).
При сниженной работоспособности, умственном и физическом перенапряжении (в т.ч. у спортсменов) назначают внутрь по 500 мг 2 раза/сут. Курс лечения - 10-14 дней. При необходимости терапию повторяют через 2-3 недели.
Спортсменам рекомендуют применять по 0.5-1 г 2 раза/сут перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительный период - 14-21 день, в период соревнований - 10-14 дней.
При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма) препарат назначают внутрь по 500 мг 4 раза/сут. Курс лечения - 7-10 дней.

Форма выпуска

Фармакодинамика

Мельдоний – структурный аналог гамма-бутиробетаина – вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.
В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам мельдоний используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.
В случае нарушений неврологического характера (после нарушений мозгового кровообращения, операций на головной мозг, травм головы, перенесенного клещевого энцефалита) позитивно влияет на восстановительный процесс физических и интеллектуальных функций в период выздоровления.

Фармакокинетика

Всасывание
После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз – 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Пища немного задерживает всасывание этого лекарства.

Распределение
Мельдоний из кроветока быстро распространяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связь с белками плазмы составляет 78%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Биотрансформация
В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных выяснено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов из организма существенна ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения мельдония (t½) составляет примерно 3,5-4,0 часов. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения деятельности почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3‑гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения деятельности печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе, большей 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Пациенты детского и подросткового возраста
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.

Побочные действия

В дальнейшем перечисленные побочные эффекты классифицированы соответственно группам системы органов и частоте встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

• Нарушения со стороны иммунной системы
  Редко: реакции гиперчувствительности, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек.
  Очень редко: анафилактический шок.
  
• Нарушения со стороны психики
  Редко: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.
  
• Нарушения со стороны нервной системы
  Часто: головные боли.
  Редко: парестезии, озноб, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок.
  
• Нарушения со стороны сердца
  Редко: сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.
  
• Нарушения со стороны кровеносной системы
  Редко: повышение/понижение кровяного давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
  
• Нарушения со стороны дыхательной системы, болезни груди и средостения
  Редко: воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
  
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  Часто: диспепсия.
  Редко: дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
  
• Нарушения метаболизма
  Часто: дислипидемия, повышение уровня С‑реактивного белка.
  
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Редко: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.
  
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы
  Редко: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
  
• Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
  Редко: поллакиурия.
  
• Общие нарушения и реакции в месте введения
  Редко: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, гипертермия, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
  
• Исследования
  Редко: отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), эозинофилия.
  При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Особенности продажи

Особые условия

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении препарата следует соблюдать осторожность.
Нет достаточных данных о применении мельдония у детей.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность и кормление грудью
Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности его не назначают.
В связи с выделением мельдония в молоко матери в случаях, когда препарат применяют в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводились.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Показания

В комплексной терапии:

• ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии;
  
• в комплексной терапии острых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность);
  
• в период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита;
  
• гемофтальма и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая);
  
• пониженной работоспособности; физического перенапряжения;
  
• синдрома абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма);
  
• бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита (как иммуномодулятор в комбинированной терапии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мельдонию или к любому вспомогательному веществу препарата.
  
• Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
  
• Почечная и печеночная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
  
• Беременность, период лактации.
  
• Детский возраст до 18 лет (безопасность применения не проверена).

Лекарственное взаимодействие

Мельдоний можно применять одновременно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также мельдоний можно применять одновременно с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов глицерилтринитрата, нифедипина, бета адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2 адреноблокатора, йохимбина, в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Нельзя применять капсулы мельдония 500 мг вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, т. к. может увеличиться риск проявления побочных эффектов.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дозировка

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
1. Сердечно-сосудистые заболевания
В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутрь, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Курс лечения – 4-6 недель.
Кардиальгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда – внутрь, по 0,5 г в день. Курс лечения – 12 дней.
2. Нарушения мозгового кровообращения
Острая фаза – применяют инъекционную лекарственную форму препарата в течение
10 дней, далее переходят на прием препарата внутрь по 0,5-1,0 г в день, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Общий курс лечения – 4-6 недель.
Хронические нарушения – по 0,5 г внутрь в день. Общий курс лече­ния – 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.
3. Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки
Применяют инъекционную лекарственную форму препарата.
4. Умственные и физические перегрузки
Взрослым – внутрь по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
5. Хронический алкоголизм
Внутрь по 0,5 г 4 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
6. Бронхиальная астма
Внутрь по 0,25 г каждый день в течение 3 недель. Лечение комбинируют с бронхо-литическими препаратами.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Признаки и симптомы: в случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием его с белками.