Состав:
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
Торасемид безводный БП 10 мг;

Вспомогательные вещества
лактоза БП,
микрокристаллическая целлюлоза БП,
прежелатинизированный крахмал БП,
очищенный тальк БП,
кремния диоксид коллоидный безводный БП,
натрия крахмалгликолят (тип А) БП,
магния стеарат БП.

Описание:
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с риской и риской, без оболочки.

Фармакотерапевтическая группа:
Диуретики. Петлевые диуретики. Сульфаниламидные диуретики.

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь торасемид быстро и почти полностью всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигает пика в течение 1-2 часов после приема внутрь.
Связывание с белками
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы.
Распределение
Объем распределения торасемида составляет 16 литров у здоровых взрослых и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью.
Метаболизм
Торасемид метаболизируется путем ступенчатого окисления, гидроксилирования и
кольцевого гидроксилирования с образованием трех метаболитов M1, M3 и M5. Дополнительные метаболиты (M2 и M4) были идентифицированы в исследованиях на животных, но не у людей.
Выведение
Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 10 мл/мин. Примерно 80% введенной дозы выводится в виде торасемида и метаболитов в почечных канальцах: торасемид - 24%, М1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нарушением функции печени период полувыведения торасемида и его метаболита М5 несколько увеличен по сравнению со здоровыми добровольцами. Количество торасемида и метаболитов, выводимых с мочой, аналогично таковому у здоровых лиц, поэтому накопления не ожидается.
У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида значительно снижен, но это не оказывает существенного влияния на общий клиренс препарата. Небольшое количество препарата, поступающего в кровь, достигает места своего действия в просвете канальцев, поэтому натрийуретический эффект диуретика снижается. При почечной недостаточности диуретический эффект может быть достигнут путем введения больших доз препарата. Общий клиренс торасемида и его период полувыведения остаются нормальными при сниженной функции почек из-за метаболизма вещества в печени.
У пациентов с циррозом печени объем распределения, период полувыведения и почечный клиренс препарата увеличиваются, но общий клиренс остается неизменным.

Фармакокинетика
Механизм действия
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Торасемид действует на внутреннюю поверхность толстого сегмента восходящей части петли Генле, где он ингибирует транспортную систему Na+/K+/2Cl-. Препарат усиливает выведение натрия, хлора и воды, не влияя существенно на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.
Клиническая эффективность и безопасность
При приеме препарата Тадрета внутрь диурез достигает максимума через 2-3 часа, эффект сохраняется до 12 часов. У здоровых лиц, получивших однократную дозу препарата Тадрета, зависимость «доза-реакция» с выведением натрия была линейной в диапазоне доз от 5 до 100 мг.
У пациентов с неанурической почечной недостаточностью, получивших однократную дозу торасемида, было определено значительное увеличение выведения воды и натрия, а у пациентов, подходящих для гемодиализа, не отмечено, что длительное лечение торасемидом в суточной дозе не влияет на поддержание баланса жидкости.
У здоровых лиц увеличение дозы приводит к линейному увеличению выведения мочи, что соответствует логарифму дозы (высокопороговая активность) в диапазоне доз от 5 до 100 мг. Увеличение диуреза может также возникать, если другие диуретики перестают быть эффективными, например, при наличии нарушения функции почек.
При почечной недостаточности эндогенные органические кислоты конкурируют с петлевыми диуретиками за механизм секреции кислоты в проксимальных канальцах.
Поэтому необходимо адекватно увеличивать дозу торасемида для достижения эффективного количества препарата в месте действия.
Торасемид вызывает небольшое уменьшение отёков и, в частности, улучшение функционального состояния при сердечной недостаточности за счёт снижения пред- и постнагрузки. У пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью снижение артериального давления является дополнительным фактором, способствующим устранению отёков и поддержанию остаточного диуреза.

Показания к применению:
- Отечный синдром, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями легких, почек и печени
; - Эссенциальная артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Способ применения и дозировка.
Таблетки Тадрета принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
При отеках:
обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу увеличивают до 20 мг один раз в сутки, в некоторых случаях до 40 мг. При
хронической почечной недостаточности
обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа. При
артериальной гипертензии
обычная начальная доза составляет 2,5–5 мг один раз в сутки. Максимальный эффект наблюдается через двенадцать недель непрерывного лечения.
Если требуемое снижение артериального давления не достигается в течение 4–6 недель, дозу следует увеличить до 10 мг один раз в сутки, а если эта доза не обеспечивает желаемого эффекта, к схеме лечения следует добавить антигипертензивный препарат из другой группы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста не требуется специальный подбор дозы.
Дети
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Побочные реакции
Частота побочных реакций определяется по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головокружение, головная боль
- метаболический алкалоз, нарушение водно-электролитного баланса (например, гиповолемия, гипонатриемия) -
желудочно-кишечные расстройства (например, потеря аппетита, боль в верхней части живота, тошнота, рвота, диарея, запор)
- мышечные спазмы
- утомляемость, астения.
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
— повышение уровня печеночных ферментов (включая гамма-глутамилтранспептидазу), мочевой кислоты, глюкозы в крови, липидов (например, триглицеридов, холестерина)
— задержка мочи, увеличение мочевого пузыря.
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
— повышение уровня мочевины, креатинина в крови.
Очень редко (<1/10 000)
— зуд, сыпь, светочувствительность.
Частота неизвестна
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения
- церебральная ишемия, спутанность сознания, парестезии
- нарушение зрения
- серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
- шум в ушах, потеря слуха
- острый инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, учащенное сердцебиение, гипотония
- тромбоэмболические осложнения (сердечно-сосудистые и центральная нервная система)
- сухость во рту, панкреатит
- миалгия
- подагра - экстрасистолия, тахикардия, учащенное сердцебиение
- приливы крови к лицу
- носовые кровотечения
- полидипсия, метеоризм
- повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность, сонливость, слабость
- частое мочеиспускание, полиурия, никтурия, позывы к мочеиспусканию
- импотенция и диспепсия
- боль в животе, пищеводное кровотечение, ректальное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение.
К серьёзным нежелательным явлениям, зарегистрированным в ходе клинических исследований, относятся: мерцательная аритмия, боль в груди, диарея, интоксикация дигиталисом, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипотония, гиповолемия, артериальная гипотония, тромбоз шунта, сыпь, тошнота и желудочковая тахикардия.
Также сообщалось об ангиодистрофии у пациентов, принимавших торасемид (у которых впоследствии развилась аллергия на сульфаниламиды).

Противопоказания
- Повышенная чувствительность к торасемиду, препаратам сульфонилмочевины или любому из вспомогательных веществ
- Пациенты с анурией
- Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- Печеночная кома, прекоматозное состояние
- Почечная недостаточность с нарастающей азотемией
- Аритмии
-Гипотония
- Гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия
- Выраженные нарушения функции мочевыводящих путей (например, с развивающейся гипертрофией предстательной железы)
- Почечная недостаточность после приема препаратов, вызывающих поражение почек
- Беременность и лактация
- Дети и подростки до 18 лет

Лекарственное взаимодействие
Гипертония
Пациентам с гипертонией торасемид назначали в комбинации с бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Застойная сердечная недостаточность
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью торасемид назначали в комбинации с пчелиными гликозидами (сердечными гликозидами), ингибиторами АПФ и органическими нитратами. Ни одно из этих комбинированных применений не было связано с новыми или неожиданными нежелательными явлениями.
Торасемид не влияет на связывание белков варфарина или глибенкламида, или на антикоагулянтный эффект фенпрокумона (производного кумарина), или на фармакокинетику дигоксина или карведилола (вазодилататора/бета-блокатора). У здоровых пациентов комбинированное применение торасемида приводит к значительному снижению клиренса спиронолактона с соответствующим увеличением площади под кривой (AUC). Однако клинический опыт показал, что нет необходимости изменять дозировку любого из этих препаратов.
Салицилаты: Поскольку торасемид и салицилаты конкурируют за почечную канальцевую секрецию, у пациентов, получающих высокие дозы салицилатов, может наблюдаться токсичность при одновременном применении с торасемидом. В то же время, хотя взаимодействие торасемида с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту) не изучалось, совместное применение этих препаратов с другими петлевыми диуретиками (фуросемидом) иногда приводит к почечной недостаточности.
Индометацин: Натрийуретический эффект торасемида (как и многих других диуретиков) частично подавляется одновременным применением индометацина. Этот эффект наблюдался при назначении торасемида пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления соли (не более 50 мг/натриевый эквивалент в сутки), но этот эффект не наблюдался у пациентов с нормальным потреблением соли (150 мг/натриевый эквивалент в сутки).
Циметидин и спиронолактон: не влияют на фармакокинетику и диуретическую активность торасемида.
Дигоксин: имеются данные об увеличении AUC при одновременном применении с дигоксином на 50%, однако это не требует изменения доз назначаемых препаратов.
Колестирамин: снижает абсорбцию торасемида, принимаемого перорально. Если торасемид и колестирамин назначаются одному пациенту, не рекомендуется принимать их перорально одновременно.
Пробенецид: совместное применение с пробенецидом снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах нефрона, тем самым снижая диуретическую активность препарата.
Литий: Известно, что диуретики снижают почечный клиренс лития, что может привести к токсическому повышению его концентрации. По этой причине одновременное применение лития и диуретиков, если они назначены, следует проводить с особой осторожностью. Совместное применение лития и торасемида не изучалось.
Аминогликозиды, цефалоспорины и этакриновая кислота: Имеются данные о том, что торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксичность аминогликозидов, токсичность производных платины и нефротоксическое действие цефалоспоринов, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особые указания
Заболевания печени, осложненные циррозом и асцитом Препарат
Тадрета следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, поскольку резкие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Объем крови и электролитные нарушения
У пациентов, получающих диуретики, следует проводить мониторинг на предмет нарушения электролитного баланса, гиповолемии, клинических признаков преренальной азотемии и нарушений со следующими симптомами: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбуждение, мышечные боли и судороги, миастения гравис, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Чрезмерный диурез может вызвать дегидратацию, уменьшение объема циркулирующей крови, а также тромбозы и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста. Лабораторные исследования у пациентов с электролитными нарушениями, гиповолемией или преренальной азотемией могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного равновесия и повышение уровня азота мочевины крови. При появлении этих нарушений прием Тадреты следует прекратить, восстановить уровень электролитов до нормы, а затем возобновить лечение в сниженной дозе.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия, вызванная диуретиками, может быть причиной аритмий. Наибольший риск гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, с выраженным диурезом, с недостаточным поступлением электролитов с пищей, а также при сопутствующем лечении кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. У пациентов, принимающих Тадрету, следует регулярно контролировать уровень калия и других электролитов в крови.
Прочее: При длительном применении торасемида у пациентов с гипертонической болезнью отмечалось небольшое повышение уровня гемоглобина, гематокрита и эритроцитов, а также лейкоцитов, тромбоцитов и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Хотя эти данные статистически значимы, они не имеют клинического значения. Существенных изменений показателей печеночных ферментов, за исключением щелочной фосфатазы, не наблюдалось.
Вспомогательные вещества:
данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Передозировка
Симптомы: усиление диуреза с риском потери жидкости и электролитов, что может привести к дегидратации (гипонатриемии, гипокалиемии, гипохлоремическому алкалозу и нарушению гемоконцентрации), сонливости, спутанности сознания, гиповолемии, гипотензии, желудочно-кишечным расстройствам.
Лечение: специфического антидота не известно. Симптомы и признаки передозировки требуют снижения дозы или отмены препарата и одновременного восполнения потерянной жидкости и электролитов.
Нет данных о физиологических механизмах (например, изменении pH мочи), которые способствовали бы ускоренному выведению торасемида и его метаболитов из организма. Торасемид не поддается диализу, поэтому гемодиализ не ускорит его выведение.

Форма выпуска
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке в алюминиевом блистере.
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещены в картонную пачку.

Условия хранения:
Хранить в сухом, темном месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту