СОСТАВ
Одна таблетка препарата содержит
активное вещество
валацикловир  (в форме валацикловира гидрохлорида) 500 мг,

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая тип 101,
повидон К30,
кремния диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат,

состав оболочки:
Опадри® II 85F18422 белый
спирт поливиниловый частично гидролизованный,
титана диоксид Е171,
полиэтиленгликоль/макрогол,
тальк.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Валацикловир, противовирусный препарат, является L-валиновым эфиром ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида.
Валацикловир быстро и почти полностью превращается у человека в ацикловир и валин, вероятно, ферментом, называемым валацикловиргидролазой.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го 2-го типов, вируса Varicella zoster (ВВЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – ацикловира трифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа (TK), которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, и будучи аналогом нуклеозида встраивается в вирусную ДНК что приводит к облигатному разрыву цепи прекращению синтеза ДНК и следовательно, к блокированию репликации вируса.

Фармакодинамические эффекты
Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса  напоминает таковую у его дикого штамма.

Мониторинг клинических изолятов ВПГ и ВЗВ у пациентов, получающих ацикловир терапию или профилактику, показал, что вирус с пониженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко встречается у иммунокомпетентного хозяина и нечасто обнаруживается у людей с серьезным ослабленным иммунитетом, например реципиенты органов или костного мозга, пациенты, получающие химиотерапию при злокачественных заболеваниях, и люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster

Валацикловир ускоряет устранение боли: уменьшает продолжительность и долю пациентов с болью, связанной с зостером, которая включает острую, а у пациентов старше 50 лет также постгерпетическую невралгию. Валацикловир снижает риск глазных осложнений офтальмологического опоясывающего лишая.

Внутривенная терапия обычно считается стандартной для лечения зостера у пациентов с ослабленным иммунитетом; однако ограниченные данные указывают на клиническую пользу валацикловира в лечении инфекции VZV (опоясывающий лишай) у некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с раком, ВИЧ, аутоиммунными заболеваниями, лимфомой, лейкемией и трансплантацией стволовых клеток.
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса
Валацикловир при глазных инфекциях ВПГ следует назначать в соответствии с применимыми правилами лечения.

Исследования лечения и подавления генитального герпеса валацикловиром проводились у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВПГ со средним показателем CD4> 100 клеток / мм3. Валацикловир 500 мг два раза в день превосходил 1000 мг один раз в день для подавления симптоматических рецидивов Валацикловир 1000 мг два раза в день для лечения рецидивов был сопоставим с пероральным ацикловиром 200 мг пять раз в день по длительности герпес выявленный. Валацикловир не изучался у пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Эффективность валацикловира для лечения других кожных инфекций ВПГ была задокументирована. Валацикловир продемонстрировал эффективность при лечении герпеса лабиалиса (герпеса), мукозита, вызванного химиотерапией или лучевой терапией, рецидива ВПГ-инфекции, обусловленного проведением процедуры омоложения лица и герпеса гладиатора. На основании данных о клиническом опыте применения ацикловира, валацикловир, по-видимому, так же эффективен, как ацикловир, для лечения мультиформной эритемы, герпетической экземы и герпетического герпеса.

Доказано, что Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых, когда его принимают в качестве супрессивной терапии и в сочетании с безопасными сексуальными практиками. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в 1484 гетеросексуальных, иммунокомпетентных взрослых парах, дискордантных к инфекции ВПГ-2. Результаты показали значительное снижение риска передачи: 75% (симптоматическое приобретение ВПГ-2), 50% (сероконверсия ВПГ-2) и 48% (общее приобретение ВПГ-2) для валацикловира по сравнению с плацебо. Среди субъектов, участвующих в подисследовании выделения вируса, валацикловир значительно уменьшил выделение на 73% по сравнению с плацебо (дополнительную информацию об уменьшении передачи.

Цитомегаловирусная инфекция
Профилактика ЦМВ с помощью валацикловира у субъектов, получающих трансплантацию органа (почка, сердце), снижает частоту возникновения острого отторжения трансплантата, оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ). Прямого сравнительного исследования по сравнению с валганцикловиром для определения оптимального терапевтического лечения пациентов с трансплантацией твердого органа не существует.

Фармакокинетика
Абсорбция
Валацикловир является пролекарством ацикловира. Биодоступность ацикловира из валацикловира примерно в 3,3-5,5 раза больше, чем при пероральном приеме ацикловира в соответствии с историческими наблюдениями. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается и быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, опосредовано ферментом, выделенным из печени человека, называемым валацикловиргидролазой. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе. Скорость и степень абсорбции снижается с увеличением дозы, что приводит к менее чем пропорциональному увеличению Cmax в диапазоне терапевтических доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг. Ниже приведены оценки фармакокинетического (ФK) параметра ацикловира после однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время до пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой концентрация-время. Значения Cmax и AUC означают среднее ± стандартное отклонение. Значения для Tmax обозначают медиану и диапазон.

Пиковая концентрация неизмененного валацикловира в плазме составляет лишь около 4% от пиковых уровней ацикловира, медиана времени ее достижения составляет 30-100 минут после приема дозы и через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Опоясывающий лишай, простой герпес и ВИЧ-инфекция существенно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после перорального приема валацикловира по сравнению со здоровыми взрослыми. У реципиентов трансплантата, получающих валацикловир по 2000 мг 4 раза в день, пиковые концентрации ацикловира аналогичны или превышают таковые у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу. Расчетные ежедневные AUC заметно выше.

Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Проникновение CSF, определяемое отношением CSF/AUC в плазме, не зависит от функции почек и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV и около 2,5% для метаболита CMMG.

Биотрансформация
После перорального приема валацикловир превращается в ацикловир и L-валин путем первичного прохождения через кишечный и / или печеночный метаболизм. Ацикловир в незначительной степени превращается в метаболиты 9 (карбоксиметокси) метилгуанин (CMMG) с помощью алкоголя и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир (8-OH-ACV) с помощью альдегидоксидазы. Приблизительно 88% общего комбинированного воздействия плазмы приходится на ацикловир, 11% на CMMG и 1% на 8-OH-ACV. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Элиминация
Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% восстановленной дозы) и метаболита ацикловира CMMG (около 14% восстановленной дозы). Метаболит 8-OHACV обнаруживается только в небольших количествах в моче (<2% от восстановленной дозы). Менее 1% от введенной дозы валацикловира восстанавливается в моче в виде неизмененного препарата. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Элиминация ацикловира связана с функцией почек, и воздействие ацикловира будет увеличиваться с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после введения валацикловира составляет приблизительно 14 часов по сравнению с приблизительно 3 часами для нормальной функции почек (см. Раздел 4.2).
Воздействие ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме и спинномозговой жидкости (CSF) оценивали в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл / мин, диапазон 91-144 мл / мин), получая 2000 мг каждые 6 часов, и 3 пациента с тяжелой почечной недостаточностью (среднее значение CLcr 26 мл / мин, диапазон 17-31 мл / мин), получающих 1500 мг каждые 12 часов. В плазме, а также в CSF концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в среднем в 2, 4 и 5-6 раз соответственно при тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени
Фармакокинетические данные показывают, что печеночная недостаточность снижает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень превращения. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины
Изучение фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности показывает, что беременность не влияет на фармакокинетику валацикловира.

Выделение с грудным молоком
После приема внутрь 500 мг дозы валацикловира пиковые концентрации ацикловира (С max) в грудном молоке варьировали от 0,5 до 2,3 от соответствующих концентраций ацикловира в материнской сыворотке.
Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг / мл (9,95 микромоль / л). При дозировке материнского валацикловира в дозе 500 мг два раза в день этот уровень подвергает грудного ребенка ежедневной пероральной дозе ацикловира около 0,61 мг / кг / день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока был таким же, как и для сыворотки. В сыворотке, материнском молоке или моче младенца не было обнаружено неизмененного валацикловира.

ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV) - опоясывающий герпес
Увиромед показан для лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов.
Увиромед показан для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом.
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
Увиромед показан для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:

- лечение   впервые   выявленного   генитального   герпеса   у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
- лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
- подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
Лечение и подавление рецидивов глазных инфекций ВПГ у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
Клинические исследования не проводились у пациентов с ВПГ, иммунизированных по другим причинам, кроме ВИЧ-инфекции.

Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции:
Увиромед показан для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)
- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Имеются сообщения, что при терапии валацикловиром у пациентов отмечалась такая нежелательная реакция, как DRESS, которая может носить жизнеугрожающий характер или приводить к летальному исходу. Перед началом лечения валацикловиром пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах вышеуказанной реакции и о необходимости проведения тщательного мониторинга с целью выявления реакций со стороны кожи. В случаях, когда возникают признаки или симптомы, свидетельствующие о развитии DRESS-синдрома, необходимо прекратить использование препарата и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении (при необходимости). Пациентам, у которых на фоне терапии валацикловиром отмечалось развитие DRESS, в последующем необходимо избегать использования лекарственного средства.

Водный баланс
У пациентов, у которых существует риск обезвоживания, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов
Ацикловир  выводится  преимущественно  через  почки,  поэтому  доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек и в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в этой группе пациентов. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвергаются повышенному риску развития неврологических реакций и должны тщательно контролироваться на предмет наличия этих эффектов. В зарегистрированных случаях эти реакции были, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг или более в день) у пациентов с заболеванием печени. Конкретные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этим пациентам суточных доз, превышающих 4000 мг.

Применение для лечения опоясывающего герпеса
Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.
Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.
Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.

Применение при генитальном герпесе
Пациентам следует рекомендовать избегать полового акта при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусным препаратом. Во время супрессивного лечения антивирусными агентами частота распространения вируса значительно снижается. Тем не менее, риск передачи все еще возможен. В дополнение к терапии рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.

Применение для лечения офтальмического ВПГ
У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение для лечения инфекции ЦМВ
Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что валацикловир для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда  потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.
Высокая дозировка валацикловир, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Комбинация валацикловира с нефротоксическими медицинскими средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной функции, и требует регулярного мониторинга функции почек. Это относится к одновременному приему с  аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Ацикловир выводится в основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию почек. После назначения 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно путем ингибирования активной почечной секреции ацикловира. Циметидин и пробенецид, взятые вместе с валацикловиром, повышали AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир), вводимые одновременно, которые конкурируют или ингибируют активную канальцевую секрецию, могут повышать концентрации ацикловира по этому механизму. Аналогичным образом, введение валацикловира может увеличивать концентрацию одновременно вводимого вещества в плазме.
Пациентам, получающим более высокие дозы ацикловира от валацикловира (например, в дозах для лечения опоясывающего синдрома или профилактики ЦМВ), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, которые ингибируют активную секрецию почечных канальцев.
Повышение AUC в плазме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мотефила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, было отмечено при одновременном применении препаратов. Никаких изменений в пиковых концентрациях или AUC не наблюдается при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев. Имеется ограниченный клинический опыт применения этой комбинации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во время беременности или лактации

Беременность
Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Грудное вскармливание
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. Однако в терапевтических дозах валацикловира не ожидается воздействия на новорожденных / детей, находящихся на грудном вскармливании, поскольку доза, принимаемая ребенком, составляет менее 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира для лечения герпеса новорожденных. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам и только при наличии клинических показаний.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не было проведено никаких исследований влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении валацикловира, принимая во внимание способность пациента управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Кроме того, пагубное влияние на такие активности нельзя предсказать из фармакологии активного вещества.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес и офтальмогерпес
Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после диагностики опоясывающего герпеса. Нет данных о лечении, начатом более чем через 72 часа после появления опоясывающей сыпи.

Иммунокомпетентные взрослые
Доза для иммунокомпетентных пациентов составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза 3000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Доза для пациентов со сниженным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение по меньшей мере 7 дней (общая суточная доза 3000 мг) и в течение 2 дней после образования струпа на пораженных участках. Эта

доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см.

Почечная недостаточность ниже).

У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусное лечение показано в период первой недели с момента образования везикул или в какой-либо период до полного формирования струпа.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков (≥ 12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Увиромед назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Увиромед в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Увиромед может предотвратить развитие поражения при приеме при первых признаках и симптомах рецидива ВПГ.

Лабиальный герпес (губная лихорадка)

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Увиромед в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд, жжение, пощипывание).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых со сниженным иммунитетом дозировка составляет 1 г 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунологического статуса пациента. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.  Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Для максимальной клинической пользы лечение следует начинать в течение 48 часов. Рекомендуется строгий контроль за развитием поражений.

Подавление рецидивов инфекций вируса простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Увиромед назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Некоторые пациенты с очень частыми рецидивами (≥ 10 / год в отсутствие терапии) могут получить дополнительную выгоду от ежедневной дозы 500 мг, принимаемой в виде разделенной дозы (250 мг 2 раза в сутки). Эта доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Увиромед назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и заболеваний у взрослых и подростков (≥12 лет)

Рекомендуется назначать Увиромед в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от  клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность валацикловир у детей в возрасте до 12 лет не была оценена.

Пациенты пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования с дозой 1 г валацикловира у взрослых пациентов показывают, что у пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы валацикловир не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы валацикловира, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. Для более высоких доз (4 г или более в сутки).

Таблица 1: Корректировка дозировки при почечной недостаточности

a – Пациентам, находящимся на гемодиализе, доза должна быть дана после диализа в дни диализа.

b - Для подавления ВПГ у иммунокомпетентных субъектов с историей ≥10 рецидивов / год, лучшие результаты могут быть получены с 250 мг 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловира пациентам с нарушениями функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей 1 ниже. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой.  

Частота применения с указанием времени приема

В зависимости от показаний. Препарат Увиромед можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Длительность лечения

В зависимости от показаний.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы и признаки

Острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение сознания и кома, были зарегистрированы у пациентов, получающих передозировки валацикловира. Также могут возникнуть тошнота и рвота. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайную передозировку. Многие из зарегистрированных случаев передозировки отмечались у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста, которые многократно получали валацикловир в дозах, превышающих рекомендованные, в связи с тем, что режим дозирования лекарственного средства не был скорректирован соответствующим образом.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто:

- головная боль

Часто:

- тошнота

- головокружение

- рвота, диарея

- сыпь, включая реакции фотосенсибилизации, зуд

Нечасто:

- тремор

- лейкопения, тромбоцитопения

Лейкопения преимущественно регистрировалась у пациентов со сниженным иммунитетом.

- спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, ажитация

- одышка

- дискомфорт в области живота

- обратимое повышение значений функциональных показателей печени в крови, например концентрации билирубина в крови, уровней ферментов печени в крови

- крапивница

- боль в области почек, гематурия (часто связана с другими нарушениями со стороны почек)

Редко:

- анафилаксия

- энцефалопатия, психотические симптомы, делирий

- ангионевротический отек; частота неизвестна - DRESS

- нарушения функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лекарственное средство в дозах, превышающих рекомендованные)

- атаксия, дизартрия, судороги, кома.

Неврологические нарушения, в некоторых случаях тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией; они включают спутанность сознания, ажитацию, судороги, галлюцинации, кому. Подобные нежелательные реакции, как правило, имеют обратимый характер и преимущественно отмечаются у пациентов с нарушениями функции почек или другими предрасполагающими факторами. У пациентов после трансплантации органов, которые получали валацикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в высоких дозах (8000 мг в сутки), неврологические нарушения регистрировались чаще, чем у пациентов, получавших лекарственное средство в меньших дозах по другим показаниям.

Частота неизвестна:

 - тубулоинтерстициальный нефрит

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью.

Имеются сообщения об отложении кристаллов ацикловира в канальцах почек. При применении валацикловира пациентам необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов на последних стадиях заболевания, которые получали валацикловир в высоких дозах (8000 мг в сутки) в течение длительного периода времени, отмечались почечная недостаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации). Вышеуказанные изменения также регистрировались у пациентов с аналогичными основными или сопутствующими заболеваниями, которые не получали терапию валацикловиром.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту